载脂蛋白E对原代大鼠皮层神经元胞内钙稳态的影响

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1、山西医科大学硕士学位论文载脂蛋白E对原代大鼠皮层神经元胞内钙稳态的影响姓名：刘鑫爱申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：李新毅20090515胞内静息钙水平及NMDA钙反应的显著改变。结论：(1)ApoE4急性作用可以显著升高神经元胞内静息【ca2+】i，且呈浓度依赖与时间依赖效应，而apoE3则无影响；MK．801可减弱apoE4急性作用引起的胞内静．g[Ca2qj升高，而MK．801单独作用无影响；(2)ApoE4急性作用可以明显增加NMDA诱发的胞内钙离子浓度升高，且呈浓度依赖效应，而apoE3则无影响；(3)ApoE4慢性作用可以浓度依赖性地升

2、高神经元胞内静，g[Ca2+】i，而apoE3则无影响，MK．801预处理可减弱apoE4引起的胞内静。g[ca2+】i升高，但不能完全阻断该效应；(4)ApoE4慢性作用可降低NMDA诱发的胞内钙反应，呈浓度依赖效应，而apoE3则无影响，MK．801预处理可以部分逆转apoE4慢性作用引起的NMDA胞内钙反应降低。钙成像实验结果提示，即使在生理浓度下，apoE4也可通过激活NMDA受体而扰乱神经元胞内钙稳态。由此导致的细胞内钙超载可能是AD发病早期的关键事件，据此设计特异性NMDA受体阻断剂将有可能成为保护神经元免受apoE4伤害的有效治疗策略之一。关

3、键词：载脂蛋白E4；载脂蛋白E3；NMDA受体；皮层神经元；细胞内钙水平；阿尔茨海默病EffectsofApoEIsoformsonNeuronalCytoplasmicCalciumHomeostasisAbstractObjective：Thepresentstudyinvestigatedtheacuteandc11romceffectsofdifferentApoEisoforms(apoE4andapoE3)exposureonintracellularrestingcalciumlevelandcalciumresponsetoNMDAincu

4、lturedprimaryratcorticalneurons，byusingconfocalfluorescentimagingtechnique．Methods：TodeeplyinvestigatetheeffectsofapoEisoformsonthecytoplasmiccalciumhomeostasis(suchasintracellularrest堍calciumlevelandcalciumresponsetoNMDA)inculturedcorticalneuronsandtheirpossibleNMDARmechanism,the

5、experimentsweredividedintotwoparts，i．e．acuteapplicationandcllromcpretreatmentwithdrugs(recombinanthumanapoE4，apoE3andMK801)．Forthefirstpart，calciumimagesof10DIVneuronswererecordedfor1minasbaselineafterfluorescentdyeloading，thenthecultureswereexposuredtodifferentdrugsbybathacute疽'p

6、plicationII胞内静息钙水平及NMDA钙反应的显著改变。结论：(1)ApoE4急性作用可以显著升高神经元胞内静息【ca2+】i，且呈浓度依赖与时间依赖效应，而apoE3则无影响；MK．801可减弱apoE4急性作用引起的胞内静．g[Ca2qj升高，而MK．801单独作用无影响；(2)ApoE4急性作用可以明显增加NMDA诱发的胞内钙离子浓度升高，且呈浓度依赖效应，而apoE3则无影响；(3)ApoE4慢性作用可以浓度依赖性地升高神经元胞内静，g[Ca2+】i，而apoE3则无影响，MK．801预处理可减弱apoE4引起的胞内静。g[ca2+】i升高

7、，但不能完全阻断该效应；(4)ApoE4慢性作用可降低NMDA诱发的胞内钙反应，呈浓度依赖效应，而apoE3则无影响，MK．801预处理可以部分逆转apoE4慢性作用引起的NMDA胞内钙反应降低。钙成像实验结果提示，即使在生理浓度下，apoE4也可通过激活NMDA受体而扰乱神经元胞内钙稳态。由此导致的细胞内钙超载可能是AD发病早期的关键事件，据此设计特异性NMDA受体阻断剂将有可能成为保护神经元免受apoE4伤害的有效治疗策略之一。关键词：载脂蛋白E4；载脂蛋白E3；NMDA受体；皮层神经元；细胞内钙水平；阿尔茨海默病EffectsofApoEIsofor

8、msonNeuronalCytoplasmicCalciumHom