大鼠侧脑室注射神经降压素对血压的作用ACTAPS

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1、140生理学报,1999年4月,51(2),140～146ActaPhysiologicaSinica大鼠侧脑室注射神经降压素对血压的作用张小慧　殷国湘　倪　慧(南京医科大学生理学教研室,南京210029)摘　要雄性Sprague2Dawley大鼠,用乌拉坦(112g/kg)腹腔麻醉。在侧脑室注射(icv)神经降压素(NT)(10,20μg)可引起血压升高或降低,心率减慢。预先icvα1受体阻断剂哌唑嗪(115μg/3μl),可阻断NT的中枢升压反应;预先icvM受体阻断剂硫酸阿托品(215μg/3μl),可阻断NT的中枢降压反应;

2、预先icvH1受体阻断剂扑尔敏(50μg/3μl)或H2受体阻断剂甲氰咪胍(250μg/3μl),对NT的中枢心血管效应均无明显影响。实验结果表明:脑中NT升高可使血压升高或降低;在NT引起升压反应的中枢环节中,有肾上腺素能α1受体活动的参与;在NT引起降压反应的中枢环节中,有胆碱能M受体活动的参与。可以设想,NT与儿茶酚胺及乙酰胆碱三者一起参与中枢对血压的调节。关键词:神经降压素;血压;哌唑嗪;硫酸阿托品;侧脑室注射学科分类号:Q463　　神经降压素(NT)是由13个氨基酸组成的神经肽,广泛存在于中枢神经系统,具有神经递质或调质的

3、作用。有关中枢NT对心血管活动的作用,各研究者的报道不一,有的观[1～4]察到血压下降,有的记录到血压升高,其相应的作用机制也不完全清楚。孤束核、疑核和迷走运动背核是参与心迷走活动的重要中枢核团。免疫组化研究显[5]示,在大鼠孤束核的压力感受区和迷走运动背核含有NT能神经元及纤维,放射自显影[6～8]研究表明,大鼠的疑核、孤束核和迷走运动背核含高浓度NT特异性结合位点。中枢NT是否通过调节心迷走中枢的活动来影响血压尚无定论。本文旨在进一步阐明中枢NT对心血管作用的性质,并对其相应的中枢机制进行分析。1　材料和方法　　实验用雄性Spr

4、ague2Dawley大鼠,体重220～300g,用乌拉坦(112g/kg)腹腔麻醉,作气管插管,分离左侧颈总动脉,并将充满011%肝素钠生理盐水的聚乙烯导管插入其向心端,通过三通管接口连接于血压换能器(PT26横向电压型生理压力传感器,浙江瓯海医用电子仪器厂),并通过自动平衡记录仪(上海大华仪表厂)描记平均动脉压(简称血压,BP),用XDH23B型心电仪(上海医用电子仪器厂)记录心率(HR)。肛温维持在38℃左右。[9]侧脑室药物注射参照Noble的方法进行。暴露大鼠颅骨,在前囟点向后115mm、正中线向右115～210mm处钻一

5、孔,将一根外径018mm、内径015mm的不锈钢导管由此孔垂直插入315～410mm。见有脑脊液从导管自发流出后,将导管用502胶固定在颅骨上,1998202219收稿　　1998206205修回©1995-2005TsinghuaTongfangOpticalDiscCo.,Ltd.Allrightsreserved.2期　　　　　　　　　张小慧等:大鼠侧脑室注射神经降压素对血压的作用141以备脑室给药用。神经降压素(NT,美国Sigma公司),硫酸阿托品(北京市医药公司制药厂),扑尔敏(江苏省泰兴市制药厂)和甲氰咪胍(无锡市第四

6、制药厂)均采用人工脑脊液(CSF)配置,pH7左右。哌唑嗪(英国Pfizer公司)先溶解于含有一滴0101mol/LHCl的CSF中,然后用NaOH调整到pH7。所有上述药液均分别注入侧脑室,注射量为3μl,于1min内匀速注毕。对照用等容量的CSF,pH与药液一致。每次实验每只大鼠最多注射3次NT,为防止中枢神经组织对NT的反应产生耐受性,注射NT的时间间隔至少1h。所用NT的量为10和20μg。实验结束后,经侧脑室导管注入3μl5%溴酚蓝溶液,以确定导管是否进入脑室。在部分实验中,还观察了用阻断剂预处理之前或之后以及切断两侧颈部

7、迷走神经之前或之后,向侧脑室注射NT所引起的心血管反应。实验数据,都用均数±标准误(x±sx)表示,并经t检验处理。2　结果211　侧脑室注射(icv)NT后BP和HR的变化NT剂量在1～20μg范围内,可引起剂量依赖性的血压升高或降低。在剂量为1、5、10、20和30μg时,如引起升压反应,这时血压分别升高(0161±0126)、(1167±0133)、(3160±0128)、(4105±0130)和(3190±0123)kPa(n=6);如引起降压反应,这时血压分别下降(0158±0120)、(1171±0130)、(3183±

8、0124)、(4114±0135)和(4100±0129)kPa(n=5)。因此,剂量为20μg时反应最大。在同一动物上,重复icvNT可复制同样的反应。但注射NT的间隔要足够长(至少1h),以避免产生耐受性。注射前14例大鼠BP平均