莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用

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1、莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用【摘要】目的研究国产盐酸莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用。方法采用颈动脉直接插管测压和尾动脉间接测压。结果莫索尼定对清醒和麻醉肾性(2K-1C)高血压大鼠均有降压作用。结论国产莫索尼定对症状性高血压大鼠的降压作用显著。【关键词】莫索尼定可乐定高血压Antihypertensiveactionofmoxonidiononsecondaryhypertensioninrats【Abstract】ObjectiveTostudyantihypertensiveactionofthedomesticm

2、oxonidineonsecondaryhypertensioninrats.MethodsArterialbloodpressureineddirectlybyacatheterofcarotiadarteryorindirectlybyatail-cuffmethod.ResultsArterialbloodpressureafteradministrationofmoxonidineadeinChinaobviouslyloptomtichypertensioninrats.【Keyoxonidineclonidinehype

3、rtension莫索尼定(moxonidine)是近年来研制开发的第二代中枢性降压药。由于该新品药理作用选择性高，长期用药降压效果显著，且不良反应较少，因而具有广泛的临床应用前景［1，2］。本实验研究旨在观察国产盐酸莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压效果，为其临床用药提供依据。1材料与方法1.1材料(1)动物：SD大鼠，雌雄不拘，由南通医学院实验动物中心提供，合格证：SCXK(苏)2002-009。(2)药物：盐酸莫索尼定，白色粉末，纯度≥99.8%，临用时用生理盐水配制，pH7.2～7.4，由南通制药总厂合成提供，批号961002；

4、盐酸可乐定，白色粉末，纯度≥99.7%，由丹阳制药厂生产，批号960903。(3)主要仪器：LMS-2B型二道生理记录仪，YH-3型生理压力换能器，HX-Ⅱ型清醒小动物血压测量器(湖南医科大学研制)。1.2方法(1)继发性高血压大鼠模型制备［3］：SD大鼠左侧肾动脉用0.2或0.25mm内径的银夹狭窄，右侧肾脏不触及，造成二肾一夹型(tin，正式测压前训练若干次。该方法所测压为大鼠收缩压。①一次口服给药的降压试验：大鼠随机分成若干组，盐酸莫索尼定3个剂量组，盐酸莫索尼定对照品组和盐酸可乐定组作阳性对照，生理盐水组作阴性对照。根据予实

5、验时，盐酸莫索尼定对血压作用特点，测定给药后1、4、24、48、72h血压，分别与给药前或生理盐水作用相比较。②连续每天1次口服给药降压试验：分组同上，连续给药7天，每天1次，测定每天给药前、给药后1h血压及心率的变化，停药后观察3天。人拟推荐剂量为盐酸莫索尼定0.4mg/kg左右，按动物体表面积换算，大鼠口服剂量约为0.04mg/kg左右，本实验所用剂量大于理论折算剂量。(3)麻醉状态颈动脉插管直接测压：血压稳定20min后，以0.2ml/100g的药液灌胃，大鼠随机分为盐酸莫索尼定组、盐酸莫索尼定对照品组、盐酸可乐定组及生理盐水

6、组，测定给药前及给药后不同时间的平均动脉压。2结果2.1继发性高血压大鼠模型形成术后6～7周继发性高血压大鼠(2K-1C)其高血压形成情况见表1，形成率达95%，此与表5连续给予莫索尼定第7天对清醒继发性高血压大鼠(2K-1C)降压作用(%，x±s)注：与生理盐水组比较，P＜0.01图2连续给予盐酸莫索尼啶(0.4mg/kg)对肾性高血压大鼠血压与心率的影响2.4一次口服盐酸莫索尼定对麻醉继发性高血压大鼠的降压作用结果见表6，盐酸莫索尼定各剂量组给药后2h内均有降压作用，0.40、1.30mg/kg组，血压下降与心率减慢基本同步，0

7、.13mg/kg组，心率先恢复。1.3mg/kg组，降压作用维持4h左右。盐酸莫索尼定各剂量组在给药后1h，降压作用最明显，给药1h各组降压百分率见表7，盐酸莫索尼定0.4mg/kg与盐酸莫索尼定对照品0.4mg/kg对血压与心率的影响作用相当，盐酸可乐定0.13mg/kg与盐酸莫索尼定0.4mg/kg和1.3mg/kg组相比，作用无显著差异(P＞0.05)。盐酸莫索尼定的降压作用与剂量有关，经计算，盐酸莫索尼定降低麻醉继发性高血压大鼠3kPa血压(平均动脉压)的剂量约为0.19mg/kg。盐酸莫索尼定0.4mg/kg对麻醉继发性高

8、血压大鼠平均动脉压和心率的影响见图3。表6一次口服莫索尼定对麻醉继发性高血压大鼠(2K-1C)降压作用(x±s)注：与给药前比较，P＜0.05，P＜0.01表7一次口服莫索尼定后对麻醉继发性高血压大鼠降压作用(%，x±s)注：与生理盐