医药学临床医学毕业论文 莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【摘要】目的研究国产盐酸莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压作用。方法采用颈动脉直接插管测压和尾动脉间接测压。结果莫索尼定对清醒和麻醉肾性(2K-1C)高血压大鼠均有降压作用。结论国产莫索尼定对症状性高血压大鼠的降压作用显著。【关键词】莫索尼定可乐定高血压Antihypertensiveactionofmoxonidiononseconda

2、ryhypertensioninrats【Abstract】ObjectiveTostudyantihypertensiveactionofthedomesticmoxonidineonsecondaryhypertensioninrats.MethodsArterialbloodpressurewasdetermineddirectlybyacatheterofcarotiadarteryorindirectlybyatail-cuffmethod.ResultsArterialbloodpre

3、ssureafteradministrationofmoxonidinewasreducedbothconsciousandanesthetiziedrenal-hypertensiverats.ConclusionMoxonidinemadeinChinaobviouslyloweredbloodpressureonsymptomtichypertensioninrats.【Keywords】moxonidineclonidinehypertension莫索尼定(moxonidine)是近年来研

4、制开发的第二代中枢性降压药。由于该新品药理作用选择性高，长期用药降压效果显著，且不良反应较少，因而具有广泛的临床应用前景［1，2］。本实验研究旨在观察国产盐酸莫索尼定对继发性高血压大鼠的降压效果，为其临床用药提供依据。1材料与方法1.1材料(1)动物：SD大鼠，雌雄不拘，由南通医学院实验动物中心提供，合格证：SCXK(苏)2002-009。(2)药物：盐酸莫索尼定，白色粉末，纯度≥99.8%，临用时用生理盐水配制，pH7.2～7.4，由南通制药总厂合成提供，批号961002；盐酸可乐定，白色粉末，

5、纯度≥99.7%，由丹阳制药厂生产，批号960903。(3)主要仪器：LMS-2B型二道生理记录仪，YH-3型生理压力换能器，HX-Ⅱ型清醒小动物血压测量器(湖南医科大学研制)。1.2方法(1)继发性高血压大鼠模型制备［3］：SD大鼠左侧肾动脉用0.2或0.25mm内径的银夹狭窄，右侧肾脏不触及，造成二肾一夹型(two-kidneyone-clip，2K-1C)肾性高血压模型。术前、术后6～7周分别测2次，间隔4～5天，两次血压基本一致。清醒状态尾动脉间接测压方法详见下文，按文献［3，4］标准，造

6、型处理后，凡血压比处理前高4kPa(大于正常血压4个标准差值)以上，且高于17.5kPa时，可确定为高血压疾病模型形成。造型组中存活大鼠中达到高血压形成标准的大鼠数占存活大鼠的比率，即形成率。(2)清醒状态下，大鼠尾动脉间接测压［3］：用尾脉搏测压法(压电换能法)。在室温22～25℃条件下，将清醒状态大鼠置于39℃温罩(用温控器调节温度恒定)约5min，正式测压前训练若干次。该方法所测压为大鼠收缩压。①一次口服给药的降压试验：大鼠随机分成若干组，盐酸莫索尼定3个剂量组，盐酸莫索尼定对照品组和盐酸可

7、乐定组作阳性对照，生理盐水组作阴性对照。根据予实验时，盐酸莫索尼定对血压作用特点，测定给药后1、4、24、48、72h血压，分别与给药前或生理盐水作用相比较。②连续每天1次口服给药降压试验：分组同上，连续给药7天，每天1次，测定每天给药前、给药后1h血压及心率的变化，停药后观察3天。人拟推荐剂量为盐酸莫索尼定0.4mg/kg左右，按动物体表面积换算，大鼠口服剂量约为0.04mg/kg左右，本实验所用剂量大于理论折算剂量。(3)麻醉状态颈动脉插管直接测压：血压稳定20min后，以0.2ml/100g

8、的药液灌胃，大鼠随机分为盐酸莫索尼定组、盐酸莫索尼定对照品组、盐酸可乐定组及生理盐水组，测定给药前及给药后不同时间的平均动脉压。2结果2.1继发性高血压大鼠模型形成术后6～7周继发性高血压大鼠(2K-1C)其高血压形成情况见表1，形成率达95%，此与文献［4］报道相似。表1术后6周继发性高血压大鼠(2K-1C)血压变化(x±s)2.2一次口服盐酸莫索尼定对清醒继发性高血压大鼠的降压作用根据预实验结果，决定测压时间点。给药后30min均出现血压下降，并使心率变慢，各组以给药后1h降压