降低氧化应激参与莫索尼定中枢抗高血压机制的研究

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1、分类号：R3单位代码：10752密级：公开学号：20110084宁夏医科大学硕士研究生学位论文降低氧化应激参与莫索尼定中枢抗高血压机制的研究Reductionofoxidativestresscontributestocentrallyantihypertensiveactionofmoxonidine学位申请人：余强指导教师：扈启宽教授合作指导教师：王伟忠教授申请学位门类级别：理学专业名称：生理学研究方向：神经生理学所在学院：基础医学院论文完成日期：二〇一四年四月宁夏医科大学研究生院万方数据NingxiaMedicalUniversityTh

2、esisforApplicationofMaster’sDegreeReductionofoxidativestresscontributestocentrallyantihypertensiveactionofmoxonidineStudent’sName:YuQiangSupervisor：Prof.HuQikuanAssistantsupervisor:Prof.WangWeizhongSubjectCategory:ScienceMajor:PhysiologySpecialty:NeurophysiologyCollege:Basic

3、MedicalCollegeCompletionDate:Apr.2014万方数据宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，

4、同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日万方数据宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要降低氧化应激参与莫索尼定中枢抗高血压机制的研究摘要背景原发性高血压（EssentialHypertension）是人类常见、多发性疾病，尽管目前已有多种策略应用于抗高血

5、压治疗，并取得较好的临床疗效。但其并发的心力衰竭和脑卒中等心血管疾病的发生率依然居高不下，严重威胁人类健康，一直是心血管领域研究的重要内容。而大量研究表明交感神经活动的亢进与这些疾病的发展及预后密切相关，因此除了降低血压外，有效抑制交感神经活动也是防治高血压病的重要策略。具咪唑啉环结构的咪唑啉样药物（imidazoline-likedrugs）通过激活中枢神经系统内突触前或后膜的a2肾上腺素受体（a2AR）和/或咪唑啉1型受体（I1R）来抑制交感神经中枢输出和降低血压，故又称为中枢抗高血压药物，主要有可乐定和莫索尼定等。而中枢抗高血压药物的主要

6、作用靶区域位于脑干的头端延髓腹外侧区（即RVLM），RVLM是心血管调控的关键中枢，其所含的前交感神经元与脊髓交感节前神经元发生单突触联系，从而调控外周的心血管交感神经活动。新近的研究证实RVLM神经元的兴奋性的增高是病理情况下交感神经活动增强的主要机制。因此，抑制前交感神经元活动能有效降低交感输出，降低血压，也是中枢降压的主要机制，但目前中枢降压的具体机制并不清楚。尽管咪唑啉样药物的抗高血压机制目前仍然存在一些争论，如作用受体、信号转导、以及与其它中枢神经递质和调质的的相互关系。但引起我们关注的是大量的研究表明肾素-血管紧张素系统（RAS）的

7、异常与高血压的发生、发展和预后关系密切。而中枢RAS不依赖外周，主要通过影响交感兴奋性和压力反射功能等，参与高血压心血管活动的调节，其中RVLM内血管紧张素II（AngiotensinII，AngII）通过AT1R激活NADPH氧化酶诱导氧化应激水平的提高是高血压交感亢进的重要机制，因此，本研究主要观察高血压状态下咪唑啉样药物（莫索尼定）是否通过降低RVLM内AngII/AT1R/NADPH氧化酶通路介导的氧化应激的途径实现其中枢抗高血压效应。I万方数据宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要方法本研究以自发性高血压大鼠（Spontaneousl

8、yhypertensiverat,SHR）为模型，采取第四脑室置管灌流技术，分别中枢（icv）给予Moxo及其受体阻断剂（I1R、a2AR）两周，通过