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1、侧脑室注射内吗啡肽—1对麻醉大鼠血压的影响药学ActaPIv~maceuticaSiniea2001,36【10):731—734侧脑室注射内吗啡肽.1对麻醉大鼠血压的影响吴宁,霍笑风,陈强,杨顶建,王锐【兰州大学生命科学学院生物化学与分子生物学系,甘肃兰州730000)搞要:目的观察侧脑室注射内吗啡肽一I(EM一1)对麻醉大鼠血压的影响,并初步探讨其作用机理.方法侧脑室埋植导管给药,颈动脉插管测血压结果icyEM.1剂量依赖,蚋洛酮敏感地降低麻醉大鼠的血压.v或jv酚妥拉明,普萘洛尔和JvL-NA对El引起的血压降低反
2、应无影响;给予阿托品(icv25Ixg—kg;或I卯g?)和切断双侧迷走神经减弱EM.1引起的血压降低反应.结论icyEM一1可引起麻醉大鼠血压降低;此效应由阿片受体介导,有中枢M受体的参与,通过兴奋迷走神经所致.关键词:内吗啡腻一t;陴血压作用;阿片受体;中枢M受体中国分类号:R965文献标识码:A文章编号:0513—4870(2001)10—0731—04静脉或中枢注射阿片类物质,如DAMGO([D—Ala2,N—Me—Phe,cb一0r]enkephalin),DPDPE(D.Pen,D—]enkephalin),
3、U50488H,强啡肽和孤啡肽等,可通过p-,,K和ORLI等阿片受体引起血压升高或降低;并且由于动物种属,剂量,给药途径,注射位点,麻醉或清醒状态的差异,可通过不同的机制而引起不同的效应,例如对清醒大鼠,icv强啡肽A1引起血压升高,而iv则f起血压降低;iv孤啡肽对清醒大鼠降血压,对清醒绵羊升血压,而孤束核内注射孤啡肚对麻醉大鼠升血压.内吗啡肽,l(endomorphln一1,EM.1,Br.Pro.1Yp.PheNH2)是最近发现的阿片受体内源性配体,我们以前的工作表明,ivEM.1主要通过促进血管内皮细胞释放NO
4、显着降低麻醉大鼠的血压,但EM.1是否有中枢性降压作用未见报道本文观察了中枢注射EM,l对麻醉大鼠血压的影响.初步探讨其作用机制,并比较与ivEM.1引起降血压作用的异同.材料和方法药品与仪器内吗啡肽一1(endomorphin.1,EM.1),由本实验室合成,HPLC分析纯度>95%;硫酸阿收稿51期:2o)1.03.27基盎项目:国家自然科学基金(20072014);第2届高等学枝优秀青年教师教学科研奘励计划基金资助项目作者简介:吴宁(I973一),女硬士研究生;王锐(I963一),男博士,羲授,博士生导师通讯
5、作者Tel:(0931)8912567.Fax:(093I)8912561.E~mail:w蛐￡叫@l丑】educn托品(atropinesulfate,Atm):湖南洞庭药业有限公司;酚妥拉明(phentolamlne,Phen):Ciba公司;盐酸普萘洛尔(propranololhydrochlofide,Prop),Ⅳ.硝基一L一精氨酸(N一nitro—L.arginine,L.NNA)和盐酸纳洛酮(naloxonehydrochloride,Nx)均为Sigma公司产品.所有药品均用生理盐水(NS)配制.江湾I型
6、C立体定位仪,江湾仪器厂;yP-1型压力传感器和LMS-2B型二道生理仪,成都仪器厂.动物体重200—250g的舍Wistar大鼠,(CertificateNo.)14—005由兰州医学院提供侧脑室埋植导管大鼠用20%氨基甲酸乙酯(1.0—1.2g?,ip)麻醉,俯卧位固定在江湾I型C立体定位仪上,暴露颅骨,将内径05mm,外径08mm的不锈钢导管插入侧脑室(坐标:P1.0mm.R1.5mill,it/4.0toni,Paxinos-Watson图谱),用502胶混合牙托粉固定在颅骨上,以备icv给药用.术后恢复3天进行
7、实验.平均动脉压实验恢复良好的大鼠,用20%氨基甲酸乙酯(1.0—1.2g?kg..,ip)麻醉,作气管插管,分离左侧颈总动脉,插入充满l000u?L'肝素铺生理盐水的导管,经YP.1型压力换能器与LMS.2型二道生理仪相连,记录收缩压,舒张压及心率,平均动脉压=舒张压+(收缩压一舒张压),3.待血压稳定后进行实验,整个实验过程肛温稳定在(37.5±0.5)℃.部分动物还作了右侧颈外静脉插管或切断双侧迷走神经.icv体积10,1win内注毕;体积100,8内注毕..uL15实验结束后经侧脑室导管注入5%溃酚蓝l0732药
8、学AetaPharmaeeutieaSinica2001,36(10):731734,以确定药液是否进入侧脑室.统计方法实验数据以x±s表示,用配对检验比较组内实验前后差异,用方差分析和两样本均数f检验比较组间差异.结果1icyEM-1后血压的变化icyEM一10.5g'kg对麻醉大鼠的舒张压,收缩压,平均动脉压及心
