鞘内注射吗啡和pkc抑制剂对sni模型大鼠镇痛效应的影响

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1、鞘内注射吗啡和PKC抑制剂对SNI模型大鼠镇痛效应的影响　　　　　　吴春生，郭曲练，王懿春，田利平，梁春齐【摘要】目的:观察鞘内注射吗啡和PKC抑制剂对坐骨神经分支结扎切断模型(SNI模型)大鼠的镇痛效果,探讨鞘内注射吗啡对神经病理痛大鼠的镇痛机制。方法：30只SD大鼠，随机分为6组：对照组(C组，n=5)、假手术组(N组，n=5)、生理盐水组(NS组，n=5)、吗啡组(M组，n=5)、PKC抑制剂组(P组，n=5)、吗啡和PKC抑制剂组(MP组,n=5)。每组均进行疼痛行为学观察。结果：SNI模

2、型大鼠在术后第1天和第2天出现明显的痛觉过敏(机械性异常疼痛痛阈降低)，与术前比较差异有统计学意义(P＜0.01)。M组、P组和MP组在注药30min后均使痛阈明显提高，与注药前比较差异有统计学意义(P＜0.01)；其中MP组的痛阈比M组和P组明显提高(P＜0.05)。结论：SNI模型可引起大鼠损伤侧肢体痛觉过敏(机械性异常疼痛)，大鼠后爪跖外侧面痛敏明显大于跖内侧面。鞘内注射吗啡和PKC抑制剂组镇痛效应明显优于单纯吗啡组。【关键词】神经病理痛；吗啡；脊髓背角；蛋白激酶C抑制剂　　针对各种神经损伤

3、性病理痛的研究已成为神经科学领域的研究热点之一。本研究拟应用SNI模型，观察鞘内注射吗啡和PKC抑制剂对神经病理性痛大鼠痛阈的影响。　　1材料与方法　　1.1材料盐酸吗啡注射液(10mg/支)东北制药集团沈阳第一制药厂生产。PKC抑制剂(ChelerythrineChloride)SIGMA公司，美国；SD健康雄性大鼠30只；聚氨基甲酸乙酯鞘内微导管(Polyurethanemicrospinalcatheters，内径0.12mm，外径0.35mm)。ElectronicVonFreyIITCI

4、nc,美国。　　1.2方法　　1.2.130只清洁级SD大鼠在适应环境2d后，随机分为6组：对照组(C组，n=5)、假手术组(N组，n=5)、生理盐水组(NS组，n=5)、吗啡10μg组(M组，n=5)、吗啡10μg+PKC抑制剂(ChelerythrineChlorideI)11μg组(MP组，n=5)、ChelerythrineChloride11μg组(P组，n=5)。C组不做任何处理，其他5组均根据改良Yaksh法进行鞘内置管〔1〕。置管5天后，N组在大鼠左大腿后外侧依次分开皮肤和肌肉，暴

5、露坐骨神经及其三个分支，然后依次逐层缝合肌肉和皮肤；其他置管的4组则建立SNI神经病理性疼痛模型〔2〕，制模2天后，N组和NS组用25μl微量注射器鞘内注射20μl生理盐水；M组和P组则分别用微量注射器鞘内注射10μl吗啡10μg和10μlChelerythrineChloride11μlMP组鞘内注射10μl吗啡10μg+ChelerythrineChloride11μg，然后用10μl生理盐水冲管(共20μl)。所有观察组均进行疼痛行为学观察。　　1.2.2大鼠行为学观察一般行为学观察所有的S

6、D大鼠在术前和术后均检测其体重，作为健康状况的评价。在术前及术后期间，将SD大鼠放在一个上方敞开的长方形大透明玻璃盒内，观察其行走状态及休息时的姿势。按照Kai〔20〕提出的评价方法进行评估：Ⅰ级正常运动行为，无后爪畸形；Ⅱ级正常运动行为，但明显有后爪畸形；Ⅲ级轻度运动行为异常，有垂足现象；Ⅳ4级严重运动行为异常，术侧后爪瘫痪。机械性异常疼痛每组大鼠均在实验前用ElectronicVonFrey测量左后爪跖的外侧面(腓肠神经区域)和内侧面(隐神经区域)的机械性刺激痛阈，SNI术前第1天和第3天测定

7、作为基础值，术后每天均测定机械性异常疼痛痛阈，测定时间均为上午8点到10点。N组、NS组、M组、MP组和P组则均在注药后测定机械性异常疼痛痛阈。测量方法：将大鼠放在一个有透明有机玻璃盒罩的金属框架上，盒的底面为有孔的金属网格，用VonFrey单纤丝一连串的上行力量刺激大鼠后爪的跖表面(外侧面和内侧面)，上行力量为由轻逐渐增强，直致后爪出现一个敏锐的回缩，然后记录下电子显示屏显示的数字作为机械性刺激痛阈，连续测量3次，每次间隔5min～10min，取其平均值作统计学分析。　　1.2.3数据处理及统计

8、学分析计量资料用均数±标准差(±s)表示，数据分析采用SPSS11.0统计软件进行数据处理，统计学方法采用单因素方差分析(OneanKeula，SNK法)，P＜0.05认为差异有统计学意义。　　2结果　　2.1各组大鼠体重比较术前各组之间大鼠体重无明显差异，手术后各组大鼠体重也正常增长，相比较无统计学差异(P＞0.05)。　　2.2各组大鼠行为学观察结果所有实验大鼠术前均步态正常，足趾伸展，运动及承重均无异常；SNI术后动物表现为：手术侧后爪不堪负重，出现术侧足外翻畸形，后