鞘内注射cats抑制剂lhvs缓解大鼠骨癌痛

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1、硕士学位论文论文题目鞘内注射CatS抑制剂LHVS缓解大鼠骨癌痛研究生姓名王加玉指导教师姓名杨建平专业名称麻醉学研究方向疼痛的脊髓机制及调控论文提交日期2013年3月鞘内注射CatS抑制剂LHVS缓解大鼠骨癌痛中文摘要鞘内注射CatS抑制剂LHVS缓解大鼠骨癌痛中文摘要第一部分：鞘内注射CatS抑制剂LHVS对骨癌痛大鼠机械性痛阈的影响目的探讨半胱氨酸组织蛋白酶S（CathepsinS，CatS）抑制剂吗啉亮氨酸高苯丙氨酸乙烯基苯基砜（morpholinurea-leucine-homophenylalanine-

2、vinylphenylsulfone，LHVS）对骨癌痛大鼠机械性痛阈的影响及可能的脊髓机制。方法雌性未交配SD大鼠50只，体重180～220g，采用随机数字表法将大鼠分为5组，每组10只：假手术组（S组）、骨癌痛组（BP组）、假手术+LHVS组（S+L组）、骨癌痛组+二甲基亚矾（DMSO）组（BP+D组）、骨癌痛+LHVS组（BP+L组）。大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种乳腺癌肿瘤细胞Walker256建立骨癌痛模型，以Hank液代替Walker256建立假手术模型。造模前1天（基础值）及造模后第3、6、9、10、11、

3、12天（T0～6）测定大鼠机械性缩爪阈值（MWT）。造模后第10～12天，S+L组、BP+L组分别鞘内注射LHVS50nmol/10μl，BP+D组鞘内注射5%DMSO10μl，分别于给药前及给药后第0.5、1、3、6、9、12、24小时（t0～7）测定左后肢机械性缩足反射阈值（MWT）。第12天给药后处死大鼠，免疫组化法测定L4～6左侧脊髓背角OX-42表达情况。结果与S组及S+L组比较，BP组及BP+D组大鼠T2～6时点MWT下降（P<0.01），T6时点脊髓背角OX-42阳性细胞数和平均光密度值（MOD）增加

4、（P<0.01）；与BP组及BP+D组比较，BP+L组大鼠T4～6时点MWT升高（P<0.05），并在t4时点达高峰（P<0.01），可持续至t6时点（P>0.05），T6时点脊髓背角OX-42阳性细胞数和平均光密度值（MOD）下降（P<0.01）；S组和S+L组上述统计学指标无差异（P>0.05）。结论鞘内注射LHVS可抑制骨癌痛大鼠脊髓背角OX-42的表达并减轻骨癌痛，CatS可能在骨癌痛的产生和维持中起作用。I中文摘要鞘内注射CatS抑制剂LHVS缓解大鼠骨癌痛第二部分：鞘内注射CatS抑制剂LHVS对骨癌痛

5、大鼠脊髓背角CatS、FKN表达及脑脊液FKN含量的影响目的观察鞘内注射CatS抑制剂LHVS后，骨癌痛大鼠脊髓背角CatS、FKN表达及脑脊液FKN含量变化，并探讨其可能机制。方法雌性未交配SD大鼠50只，体重180～220g，采用随机数字表法将大鼠分为5组，每组10只：假手术组（S组）、骨癌痛组（BP组）、假手术+LHVS组（S+L组）、骨癌痛组+二甲基亚矾（DMSO）组（BP+D组）、骨癌痛+LHVS组（BP+L组）。大鼠左侧胫骨骨髓腔内接种乳腺癌肿瘤细胞Walker256建立骨癌痛模型，以Hank液代替Wa

6、lker256建立假手术模型。造模后第12天，S+L组、BP+L组分别鞘内注射LHVS50nmol/10μl，BP+D组鞘内注射5%DMSO10μl。给药后取大鼠脑脊液，Elisa法测定大鼠脑脊液中FKN含量，免疫组化法测定L4～6左侧脊髓背角CatS、FKN表达情况。结果与S组比较，BP组及BP+D组脊髓背角CatS的MOD值明显增加（P<0.01），S+L组脊髓背角CatS的MOD值增加（P<0.05）；与BP组及BP+D组比较，BP+L组脊髓背角CatS的MOD值增加（P<0.01）；各组脊髓背角FKN的MO

7、D无明显差异（P>0.05）；与S组及S+L组比较，BP组及BP+D组脑脊液中FKN含量增加（P<0.01），与BP组及BP+D组比较，BP+L组脑脊液中FKN含量减少（P<0.01）。结论骨癌痛大鼠脊髓背角CatS表达上调，脑脊液FKN含量上升；鞘内注射CatS抑制剂可抑制CatS的释放使之堆积于脊髓背角，并减少FKN在脑脊液中的含量。关键词半胱氨酸蛋白酶组织蛋白酶S；抑制剂；小胶质细胞；骨癌痛；脊髓作者：王加玉指导老师：杨建平本课题是国家自然科学基金（81171057，81000479）；江苏省自然科学基金（S

8、BK201121879）；高校博士点基金（基金号SZ12200411）；江苏省临床医学科技专项（重点病种的规范化诊疗研究）（基金号SBL201220104）资助课题II鞘内注射CatS抑制剂LHVS缓解大鼠骨癌痛英文摘要IntrathecalCatSInhibitorLHVSinjectionreducesmechanicalallodyniainaratm