鞘内注射地西泮抑制大鼠直肠注入甲醛诱发的内脏痛

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1、鞘内注射地西泮抑制大鼠直肠注入甲醛诱发的内脏痛作者：黄景辉，邓姣，刘利兵，于军，付文英【关键词】内脏痛觉Suppressiveeffectofintrathecaladministrationofdiazepamonvisceralpaininducedbyrectalinstillationofformalininrats　　【Abstract】AIM:　Toexplorehasasuppressiveeffectonvisceralpainatthespinallevel.METHODS:Byintrathecaldrugadministration,theeffe

2、ctofdiazepamonpersistentvisceralpaininducedbyrectalinstillationofformalinalininducedobviousvisceralpainresponses,ainlyinaftertherectaladministrationofformalin.Intrathecalpretreatmentsuppressedthevisceralpainresponsesinducedbyformalinandtheanalgesicactionofdiazepamainlyinaftertherectaladm

3、inistrationofformalin.CONCLUSION:Intrathecalpretreatmentsuppressesthevisceralpaininducedbyrectalinstillationofformalin,exertssomesuppressiveeffectonvisceralpainatthespinallevel.　　【Key;visceralpain;formaldehyde;latency　　【摘要】目的：研究地西泮在脊髓水平对内脏痛有无抑制作用.方法：采用鞘内给药的方法观察地西泮对大鼠直肠注入甲醛致持续性内脏痛的抑制作用.结果

4、：①直肠注入甲醛可引起大鼠剧烈的内脏痛反应，疼痛反应主要集中在甲醛刺激大鼠直肠后的75min内.②鞘内预先注入三个剂量的地西泮均可抑制甲醛刺激大鼠直肠诱发的内脏痛，镇痛作用主要集中在甲醛刺激直肠后的0~60min.结论：鞘内注射地西泮可抑制大鼠直肠注入甲醛引起的内脏痛觉，提示地西泮在脊髓水平对内脏痛有抑制作用.　　【关键词】　地西泮；内脏痛觉；甲醛；潜伏期　　0引言　　地西泮（diazepam,valium,安定）是苯二氮革类的典型代表药物，也是临床上最常用的镇静、催眠及抗焦虑药.以往研究表明，鞘内注入地西泮可抑制躯体痛觉的传入［1］.但其是否可以作用于脊髓从而抑制内脏

5、痛觉的传入尚无定论.故本实验利用甲醛内脏痛模型，应用鞘内注射地西泮至腰骶膨大的方法探索地西泮在脊髓水平对内脏痛是否有抑制作用.　　1材料和方法　　1.1材料　　雄性SpragueDaL生理盐水；模型组：直肠注入0.5mL20g/L甲醛；鞘内对照组：鞘内注入10μL生理盐水，10min后直肠注入0.5mL20g/L甲醛；低剂量实验组：鞘内注入10μL浓度为0.4g/L的地西泮，10min后直肠注入0.5mL20g/L甲醛；中剂量实验组：鞘内注入地西泮的浓度为1.6g/L，其余同低剂量实验组；高剂量实验组：鞘内注入地西泮浓度为3.0g/L，其余同低剂量实验组.地西泮（针剂）

6、购于西安利君制药股份有限公司.实验过程中，保持温度（20~24℃）、湿度（50%~60%）和周围环境安静，避免不必要刺激的影响.本实验操作严格遵守国际疼痛学会(IASP)制定的《关于使用清醒动物进行疼痛研究的纲要》.　　1.2方法　　1.2.1鞘内置管术经腹腔注射戊巴比妥钠（40mg/kg）深度麻醉大鼠后，从C7水平沿背正中线向尾部切开皮肤、皮下组织、肌肉，暴露并去除T4椎板（约1mm×1mm），切开硬脊膜，经鞘内向尾部置入内腔充盈7μL生理盐水的聚乙烯PE8导管（内径0.28mm，外径0.6mm，购自日本Natume公司），根据动物大小确定置入导管从入口到腰骶膨大处的

7、长度（大约3～5cm），经导管注入生理盐水后见硬膜破口处有脑脊液流出证明导管在蛛网膜腔内.封外口，局部青霉素抗感染.术后单笼饲养3～5d，观察动物状态良好，无活动障碍，则可进行实验［2］.　　1.2.2鞘内给药鞘内置管术未引起大鼠运动障碍和毒性反应.鞘内对照组和三个实验组的大鼠在实验玻璃箱适应30min后，乙醚麻醉，用10μL微量注射器（宁波镇海玻璃仪器厂）将10μL生理盐水或不同浓度地西泮以0.5μL/s的速度注入预先置好的聚乙烯PE8导管，后用7μL生理盐水洗脱，确保地西泮注入到脊髓，封外口.动物实验完毕后，解剖证实导管内口开口于蛛网