鞘内注射单核细胞趋化蛋白-1中和抗体缓解大鼠骨癌痛

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3、脊髓MCP一1的表达变化目的观察骨癌痛大鼠脊简MCP—l的表达变化。方法34只雌性SD大鼠，体重180"一2209，随机分为2组：假手术组(J组，n=17)于左骨干骺端骨髓腔注射lO¨lHank’s液：模型组(M组，nffi17)于左侧骨二1二骺端骨髓腔内注射109l(1×107／m1)Walker256肿瘤细胞。两组均在造模前、造模后第6、12、18天检测大鼠左后肢Von-Frey阈值，并在行为学检测后各处死3只大鼠，取脊髓k．6组织，实时定量PCR检测脊髓MCP—ImRNA的表达水平。结果造模后第6～18天，与自身基础值或假手术组相比，

4、模型组大鼠左后肢Von--Frey阈值进行性下降(P<0．01)；脊髓MCP—ImRNA的表达水平进行性升高，其中第6天时，P<0．05，第12天、18天，P<0．01，差异均有统计学意义。结论脊髓MCP-1可能参与大鼠骨癌痛的产生和维持。第二部分：鞘内注射MCP一1中和抗体对骨癌痛大鼠机械性痛阈的影响目的观察鞘内注射MCP一1中和抗体后，骨癌痛大鼠行为学与脊髓背角小胶质细胞的活性变化，并探讨其可能机制。方法雌性SD大鼠40只，体重180"～2209，随机分为5组(n=8)：I组为假手术组(n=8)，于大鼠左侧骨干骺端骨髓腔内注射10plH

5、ank’S液；II组为骨癌痛组(n=8)，于左侧骨干骺端骨髓腔内注射10121(1×107／m1)Walker256肿瘤细胞；llI组为假手术+MCP—l中和抗体组(n=8)，于大鼠左侧骨干骺端骨髓腔内注射lO¨lHank’s液，在注射Hank’S液后第10"--12天鞘内注射MCP—l中和抗体，每天1次，每次10“l，浓度为103mg·L～。Ⅳ组为骨癌痛+对照IgG组(n，8)，于左侧骨干骺端骨髓腔内注射109l(1×107／m1)Walker256肿瘤细胞，在注射肿瘤细胞后第10～12天鞘内注射对照IgG，每天1次，每次109l，浓度为

6、103mg·L～。V组为骨癌痛+MCP—l中和抗体组中文摘要鞘内；卜射爷孩细胞趋化蛋[j—l中和抗休缓解人鼠骨粕痫(n--8)，在注射肿瘤细胞后第10--一12天鞘内注射MCP一1中和抗体，每天1次，每次109l，浓度为103mg·L-1。观测造模前、后大鼠机械性痛觉超敏VonFrey阈值以及造模后第lO’12天，鞘内给予MCP—l中和抗体对大鼠VonFrey阈值和脊髓小胶质细胞激活标志物(OX-42)表达的影响。结果大鼠造模后6～12天，机械性痛觉超敏Von--Frey阈值进行性下降(P<0．01)；脊髓OX-42(小胶质细胞标志物)的表

7、达水平明显增加，与对照组相比，鞘内给予MCP—l中和抗体后，Von-Frey阈值的明显升高(P

8、鼠骨}{；l{痈英史摘婴IntrathecalMCP-1neutralizingantibodyinjectionreducesmechanicalallodyniainarat