电针联合西乐葆缓解大鼠胫骨癌痛

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1、电针联合西乐葆缓解大鼠胫骨癌痛作者：毛应启梁,任典寰,米文丽,刘琼,王彦青【摘要】　　目的：建立大鼠胫骨癌痛模型，观察电针和西乐葆对大鼠胫骨癌痛的缓解作用。方法：采用经皮穿刺技术将大鼠乳腺癌细胞ethods:TheratmodelofbonecancerpainammaryglandcarcinomacellsC)group.Thereg/(kg·d)Celebrextreatmentandratsintheuntreatedgroupafter10,18and23daytreatment.　　Conclusion:EAand5mg/(kg·d)Celebrex

2、havesynergisticeffectonpainrelievingandthEIrbinedusemayenhancetheanalgesiceffectonbonecancerpain.　　Keyl腹水瘤（细胞数约2.5×107个/ml）接种至（70±10）g雌性edhurst等［5］报道的大鼠胫骨癌痛模型进行改进，采用微量进样器直接经皮穿刺，向C）由国药集团化学试剂有限公司进口分装，批号为F20050119，0.5g溶于双蒸水中定溶至100ml，配成0.5％甲基纤维素溶液。西乐葆，0.2g/胶囊，由西尔大药厂波多黎各分厂生产，普强苏州制药有限公司进口分包装，

3、生产批号为520，分包装批号为0407062，用0.5％甲基纤维素水溶液配成所需浓度（质量浓度0.05％、0.1％和0.3％）。以特制的灌胃针进行灌胃给药。　　1.8实验分组与设计为评价胫骨癌痛大鼠模型制作是否成功，实验设计将40只C对照组（MC灌胃，n=12）、西乐葆5mg/(kg·d)组(n=12)、西乐葆10mg/(kg·d)组(n=8)和西乐葆30mg/(kg·d)组(n=8)。造模后第4天开始灌胃给药，每天早晚8时各1次。分别在西乐葆治疗前和治疗后第6、13、18、22和26天采用弗莱毛测定机械性痛阈进行西乐葆剂量筛选。因前期治疗镇痛效果不明显，西乐葆5mg

4、/(kg·d)组治疗后第26天时未予检测。　　48只C对照组（P<0.05）。而西乐葆5和30mg/(kg·d)组大鼠，其右侧后肢机械性疼痛阈值与模型组大鼠相比，差异无统计学意义（P>0.05）。见图4。　　图4不同剂量西乐葆对胫骨癌痛大鼠机械性痛觉超敏的影响（略）　　Figure4EffectsofdifferentdosesofCelebrexonmechanicalallodyniaoftheipsilateralhindpag/(kg·d)组大鼠右侧后肢机械性疼痛阈值无明显改变（P>0.05）。在治疗后第6、18和23天，电针合用西乐葆5mg

5、/(kg·d)组大鼠机械性疼痛阈值高于模型组大鼠，差异有统计学意义（P<0.05）。见图5。　　图5电针合用西乐葆对胫骨癌痛大鼠机械性痛觉超敏的影响（略）　　Figure5EffectsofEAbinedechanicalallodyniaoftheipsilateralhindpaetastaticratmammarytumor，MRMT1）经手术接种至大鼠胫骨骨髓腔内，造成动物一系列的疼痛行为变化以及胫骨骨质破坏。以往的癌痛模型，通常是采用体外培养技术进行肿瘤细胞培养，接种时先在肿瘤接种部位做一皮肤切口，而后在相应的骨上钻孔接种肿瘤细胞，如小鼠癌痛模型，通

6、常是将培养的溶骨纤维肉瘤细胞NCTC2472经手术接种至小鼠股骨［11,12］、肱骨［13］或者跟骨［14］骨腔内。Medhurst等［10］报道的大鼠胫骨癌痛模型则是将离体培养的MRMT1大鼠乳腺癌细胞经手术创伤接种至大鼠胫骨骨髓腔内。本课题组从2002年开始着手癌痛实验研究，参照Medhurst等［10］报道的大鼠胫骨癌痛模型和Shg/(kg·d)治疗的大鼠，其右侧后肢vonFrey细丝引起机械性痛阈值与甲基纤维素溶剂对照组相比显著提高。而给予西乐葆5mg/(kg·d)和30mg/(kg·d)治疗的大鼠，痛阈无明显变化，提示西乐葆5mg/(kg·d)无镇痛作用可

7、能是药物浓度太低不足以达到镇痛作用，而西乐葆30mg/(kg·d)组大鼠在灌胃后行为反常，互相挤压、踩踏，争抢喝水，提示大剂量西乐葆有可能产生较强的胃肠道反应和毒副作用。这一结果提示应予适当剂量的西乐葆缓解大鼠胫骨癌痛，增加剂量会增加毒副反应。　　针刺镇痛是一种非药物疗法，具有作用广、副作用小和经济简便的优点，临床实践已经证实针刺对急性痛和慢性痛都有镇痛作用。临床研究表明，针刺能有效缓解癌痛［1,2］。因此首先对针刺能否缓解大鼠胫骨癌痛进行了研究。实验结果表明，电针组与模型组大鼠右侧后肢vonFrey细丝引起机械性痛阈值比较，差异无统计学意义（P&g