西乐葆（celecoxib)课件

《西乐葆（celecoxib)课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、西乐葆（celecoxib)仅特异性抑制COX-2不干扰COX-1在胃肠道和血小板介导的生理过程具有极好的胃肠道安全性（2/5285例出血，0.04%)第1个获FDA批准治疗RAcelecoxib内镜安全性III期研究病人时间治疗n%溃疡风湿性关节炎12周安慰剂2314100mgbd2406120mgbd2354400mgbd2186500mgbd22126风湿性关节炎24周200mgbd2124双氯芬酸75mgbd21815安慰剂celecoxibNaproxen100-400mgbidn4081044349上消化道症状63(15.4%)176(16.9%)92(26.4%)胃十二指肠溃疡

2、9(2.2%)43(4.1%)71(20.3%)症状+溃疡2(0.5%)15(1.4%)25(7.2%)最佳研究证据：英国医学杂志Deeks等：塞来昔布治疗OA、RA的疗效、耐受性和上消化道安全性研究方法：系统回顾西乐葆与传统NSAIDs治疗关节炎的疗效和安全性对象：综合分析了9个随机分组、双盲对照的临床试验；涉及15187例OA或RA患者。目的：研究西乐葆治疗OA和RA的疗效、耐受性和上消化道的安全性BMJ2002;325:619-623.*治疗24周内穿孔、出血和梗阻的发生率†患者服用的NSAIDs双氯芬酸75mgbid或者布洛芬800mgtid.西乐葆的消化道安全性:治疗6个月，严重不

3、良反应（溃疡、出血、穿孔和梗阻）的发生率西乐葆较NSAIDs显著降低39%！在一个大型临床试验中(n=7,968)，患者服用西乐葆的上消化道严重不良反应较服用传统NSAIDs降低39％严重上消化道事件0.55(0.26to1.14)严重上消化道事件+症状性溃疡0.61(0.39to0.96)风险度(95%Cl)西乐葆优于对照的NSAIDs西乐葆差于对照的SAIDsSource:Deeksetal.BMJ.2002;325:619-623.西乐葆的上消化道安全性（续）:治疗3个月,内镜下溃疡发生率较NSAID降低了71%*患者服用的NSAIDs双氯芬酸75mgbid，萘普生500mgbid或者

4、布洛芬800mgtid.=风险度=95%可信区间在5个临床试验中(n=2,742),服用西乐葆患者的溃疡发生率较服用NSAIDs患者降低71％西乐葆优于对照的NSAIDs西乐葆差于对照的NSAIDs镜下溃疡发生率0.29(0.21to0.41)风险度(95%Cl)Source:Deeksetal.BMJ.2002;325:619-623.西乐葆的耐受性：治疗3个月因胃肠道不良反应而退出的病例数较NDSAID显著降低46％。*患者服用的NSAIDs双氯芬酸75mgbid，萘普生500mgbid或者布洛芬800mgtid.在7个临床试验中(n=5,425),因胃肠道不良反应导致的脱落率，西

5、乐葆组显著低于传统NSAIDs组西乐葆优于对照的NSAIDs西乐葆差于对照的NSAIDs0.41(0.26to0.67)腹痛0.59(0.36to0.98)消化不良0.58(0.30to1.14)恶心0.54(0.42to0.71)所有GI不良反应风险度(95%Cl)腹泻0.88(0.37to2.11)呕吐0.57(0.19to1.74)Source:Deeksetal.BMJ.2002;325:619-623.治疗家族性腺瘤息肉（FAP）临床试验证明西乐葆对FAP有效试验用药：西乐葆400mgBidVs安慰剂NEnglJMed342:1946-1952,2000Gut2002;50:857

6、–860恶性肿瘤截止到2003年7月12日：西乐葆治疗恶性肿瘤的研究报道（英文）多达156篇1涉及的部位：呼吸、消化、神经、内分泌等基础和临床试验的有：膀胱癌2、乳腺癌3、结肠癌4、肝癌4、胰腺癌5、肺癌6MedlineJuly122003CriticalReviewsinOncology/Hematology00(2002)1/10[CANCERRESEARCH62,5405–5407,October1,2002]2744Vol.15December2001TheFASEBJournalHEPATOLOGY2002;36:885-894.)NSAIDs抗肿瘤机制1.直接或间接抑制COX-2

7、介导的PG合成和致癌物的激活2.诱导肿瘤细胞凋亡3.诱导细胞到静止期，阻抑细胞增殖4.下调促血管生成因子抑制肿瘤血管生成COX-2与肿瘤化学预防多数肿瘤表达COX-2上调与肿瘤血管生成密切相关特异性COX-2抑制剂具有化学预防（chem-prevention)COX-2与肿瘤血管生成