侧脑室注射谷氨酸、mk801及氯氨酮对大鼠吗啡戒断症状的影响

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1、侧脑室注射谷氨酸、MK801及氯氨酮对大鼠吗啡戒断症状的影响【摘要】目的研究中枢N甲基D天冬氨酸受体(NMDA)系统的功能变化与吗啡依赖大鼠戒断症状的关系。方法建立吗啡依赖大鼠模型，纳洛酮催瘾后，分别侧脑室注射谷氨酸、MK801、氯氨酮，观察其对大鼠戒断症状的影响。结果谷氨酸使大鼠咬牙、湿狗样抖动、扭体、添阴茎、体重减轻等项体征的评分显著增高，而MK801及氯氨酮则相反。结论中枢NMDA系统的功能变化可显著影响吗啡依赖大鼠的戒断症状。本研究为用非阿片类药物治疗阿片耐受和成瘾提供了实验依据。【关键词】谷氨酸;MK80

2、1;氯氨酮;吗啡戒断症状;大鼠　　ABSTRACT:ObjectiveTostudytherelationbetweenthelevelofcentralNmethylDaspartate(NMDA)receptorsystemandthedegreeofmorphinewithdrawalsyndromeinrats.MethodsWeestablishedthemorphinedependencemodelinrats,stimulatedaddictionbynaloxoneafterintracerebroven

3、tricularinjectionofglutamicacid/ketamine/MK801,andthenobservedtheeffectsonratsmorphinewithdrawalsyndrome.ResultsGlutamicacidsignificantlyraisedthebehaviorscoresofteethchattering,wetshakes,writhing,penislickingandweightloss,10whileketamineandMK801decreasedthescores

4、.ConclusionChangesofcentralNMDAsystemobviouslyaffectmorphinewithdrawalsyndromeinrats,whichmaybeusefullaboratoryevidenceinselectingnewnoopiodtherapeuticmedicineformorphineresistanceandaddiction.　　KEYWORDS:glutamicacid;MK801;ketamine;morphinewithdrawalsyndrome;rat　研究

5、表明，在吗啡耐受和依赖动物，非竞争性和竞争性N甲基D天冬氨酸受体(NMDA)受体拮抗剂及甘氨酸受体拮抗剂能明显抑制和逆转吗啡耐受的发生，阻断阿片类戒断综合征。目前这类药物已进入吗啡耐受和依赖治疗的临床前研究和临床应用。本研究分别给大鼠侧脑室注射(icv)谷氨酸、MK801、氯氨酮，借以改变大脑中NMDA系统的功能，观察其对大鼠吗啡戒断症状的影响。　　1材料与方法　　1.1药品与试剂盐酸吗啡及氯氨酮为青海制药厂出品;纳洛酮由美国RBI公司购进;谷氨酸、MK801均购于Sigma公司。　　1.2吗啡依赖动物模型的建立10选

6、用体重为200～250g的健康雄性Wistar大鼠(由河南科技大学机能实验中心提供)，侧脑室(前囟后1mm，中线旁开1mm，进入深度4mm)埋植注射用不锈钢管(外径0.8mm，总长7mm)，术后两天皮下递增注射吗啡建立吗啡依赖模型。5d内注射剂量依次为每千克体重5、10、20、40、50mg，每日3次(8:00、12:00、16:00)，5d后动物即可产生吗啡依赖。　　1.3实验动物分组随机分为8组：对照组(NS组)及7个治疗组(包括3个不同剂量的谷氨酸治疗组、3个不同剂量的MK801治疗组、1个剂量的氯胺酮治疗组)，每组8只

7、。NS组在产生吗啡依赖后的次日，停止注射吗啡，并于上午8:00将连接微量注射器的聚乙烯插管(尖端带有0.4mm外径的不锈钢插管)插入侧脑室瘘管内，缓慢推注生理盐水(NS)10μL，30s内注射完毕;5min后腹腔注射纳洛酮(0.5mg/kg体重)催瘾，1min后即出现各项戒断症状，观察60min内各项戒断反应的强度。治疗组则侧脑室注射10μL药液以替代NS，其他操作同NS组。　　1.4戒断症状的评分[1]评分标准为直接记录咬牙(teethchattering,TC)的阵数、湿狗样抖动(wetshakes,WS)、扭体(writh

8、ing,WR)、舔阴茎(penislicking,PL)等项体征的次数。体重减轻(weightloss,WL)以测量其实际丢失的克数表示。　　1.5统计学处理10采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析。各戒断症状得分均符合正态分布，用均数±标准差(±s)表示