侧脑室内注射血管紧张素（17）对大鼠心血管活动的调节作用

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1、侧脑室内注射血管紧张素（17）对大鼠心血管活动的调节作用作者：贺宏英马宝新孟霖吴绥生【摘要】目的探讨脑室内外源性血管紧张素（17）〔angiotensin(17),Ang(17)〕对正常大鼠心血管活动的影响。方法雄性Wistar大鼠24只，随机分为Ang（17）小剂量(2.5μg)组、中剂量(10μg)组、大剂量(26μg)组1d对照组(生理盐水)，每组6只。观察注药前后大鼠血压和心率的变化。结果Ang（17）注入Wistar大鼠侧脑室后引起血压升高和心率增快，与对照组比较差异显著（P

2、＜0.05，P＜0.01）。Ang(17)中剂量组变化最明显。结论在侧脑室可能存在Ang（17）的特异性受体，并且提示Ang（17）是调节血压和心率的一个重要中枢活性因子。【关键词】血管紧张素(17)；侧脑室；心率；血压　　肾素血管紧张素系统(RAS)在血压调节中起重要作用。血管紧张素(17)〔Ang(17)〕是一种有活性的RAS新成员，具有扩张血管、降低血压、利尿、利钠、调节水钠电解质平衡以及抗增殖作用。其作用可能是通过作用于激肽、一氧化氮、前列腺素等血管活性物质，对抗血管紧张素Ⅱ

3、(AngⅡ)的效应而实现的〔1，2〕。本实验研究Ang(17)在中枢调节心血管活动的作用。8　　1资料与方法　　1.1动物与试剂　　健康雄性Wistar大鼠48只（吉林大学基础医学院动物室提供），清洁级，体重（240±30）g。Ang(17)购自美国Sigma公司，货号为A9202。　　1.2实验方法　　动物分组：24只大鼠被随机分为①Ang(17)观察组：大剂量组（26μg/3μl）、中剂量组（10μg/3μl）、小剂量组（2.5μg/3μl）；②对照组（生理盐水3μl）；每组6只。方法：动物用

4、乌拉坦（1g/kg）腹腔麻醉，保持呼吸道通畅和体温正常，直肠温度维持在37℃左右。先暴露颅骨，于前囟后1.0mm、中线旁1.5mm处钻孔，垂直插入套管，深3.5～4.0mm，用牙托粉固定，已备药物注射。再将充满0.5%肝素的自制聚乙烯导管插入大鼠颈动脉的向心端，其后通过三通活塞与血压换能器相连，通过换能器连接二道生理记录仪（走纸速度1cm/min）记录注药前后血压的变化。以上操作完成约30min后，大鼠心率和血压趋于平稳，此时经套管向侧脑室注射生理盐水或溶于生理盐水的Ang(17)（1min8内注完）。同

5、时记录大鼠血压及作标准Ⅱ导联记录心电图，并以R波触发记录心率，时间大约1h。实验结束后，向侧脑室注入3μl滂胺天蓝，以确定位置。　　1.3统计学处理　　实验数据用x±s表示，采用t检验、单因素方差分析。　　2结果　　2.1侧脑室注射生理盐水对血压、心率的影响　　对照组6只大鼠于侧脑室内注射0.9%氯化钠注射液3μl，连续观察60min。注射前大鼠血压为（103±9.85）mmHg，注射后血压为（104±10.26）mmHg，两者比较无统计学差异（P＞0.05）。注射前大鼠心率为（310±35.45）次/min

6、，注射后大鼠心率为（314±33.90）次/min，两者比较无统计学差异（P＞0.05）。　　2.2侧脑室注射Ang(17)对血压、心率的影响　　见表1。Ang(17)大、中、小剂量组侧脑室给药后1～2min平均动脉压（MAP）开始升高，给药后15minMAP改变最明显，分别升高至（114±10.15）、（133±14.01）、（117±812.31）mmHg；各组给药前后的MAP相比均有显著性差异（均P<0.05），以中剂量组MAP升高最明显〔（28.0±2.83）mmHg〕。给药后血压升高持

7、续30～40min后恢复到最初水平。表1侧脑室注射血管紧张素后血压变化(略)　　Ang(17)大、中、小剂量组侧脑室给药1～2min后心率开始升高，给药后15min改变最明显，分别升高至（327±40.23）、（345±35.00）、（322±31.90）次/min。各组大鼠的心率给药前与给药后比较均有显著性差异（均P<0.01）。给药后心率升高持续30～40min后恢复到注射前水平。　　3讨论　　Ang(17)是由天门冬氨酸、精氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、组氨酸、脯氨酸组成的7肽，最初是在大鼠下丘

8、脑含升压素细胞的核周及轴突中发现的。人体内Ang(17)的产生有两条途径，分别是由AngⅡ转化成Ang(17)，或者是由AngⅠ转化成Ang(17)，而后者为主要产生途径。Ang(17)的生理作用包括降低血压、血管保护作用和调节水钠平衡作用〔3〕。　　研究发现，Ang(17)在中枢神经系统中发挥作用各不相同。首先，如果作用的部位不同，Ang（187）产生的影响不同。例如，作用