侧脑室内注射血管紧张素（17）对大鼠心血管活动的调节作用

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1、侧脑室内注射血管紧张素（17）对大鼠心血管活动的调节作用：贺宏英马宝新孟霖吴绥生【摘要】目的探讨脑室内外源性血管紧张素（17）〔angiotensin(17),Ang(17)〕对正常大鼠心血管活动的影响。方法雄性a公司，货号为A9202。　　1.2实验方法　　动物分组：24只大鼠被随机分为①Ang(17)观察组：大剂量组（26μg/3μl）、中剂量组（10μg/3μl）、小剂量组（2.5μg/3μl）；②对照组（生理盐水3μl）；每组6只。方法：动物用乌拉坦（1g/kg）腹腔麻醉，保持呼吸道通畅和体温正常，直肠温度维持在37℃左右。先暴露颅骨，于前囟后1.0mm、

2、中线旁1.5mm处钻孔，垂直插入套管，深3.5～4.0mm，用牙托粉固定，已备药物注射。再将充满0.5%肝素的自制聚乙烯导管插入大鼠颈动脉的向心端，其后通过三通活塞与血压换能器相连，通过换能器连接二道生理记录仪（走纸速度1cm/min）记录注药前后血压的变化。以上操作完成约30min后，大鼠心率和血压趋于平稳，此时经套管向侧脑室注射生理盐水或溶于生理盐水的Ang(17)（1min内注完）。同时记录大鼠血压及作标准Ⅱ导联记录心电图，并以R波触发记录心率，时间大约1h。实验结束后，向侧脑室注入3μl滂胺天蓝，以确定位置。　　1.3统计学处理　　实验数据用x±s表示，采用t检验、单因素

3、方差分析。　　2.2侧脑室注射Ang(17)对血压、心率的影响　　见表1。Ang(17)大、中、小剂量组侧脑室给药后1～2min平均动脉压（MAP）开始升高，给药后15minMAP改变最明显，分别升高至（114±10.15）、（133±14.01）、（117±12.31）mmHg；各组给药前后的MAP相比均有显著性差异（均P<0.05），以中剂量组MAP升高最明显〔（28.0±2.83）mmHg〕。给药后血压升高持续30～40min后恢复到最初水平。表1侧脑室注射血管紧张素后血压变化(略)　　Ang(17)大、中、小剂量组侧脑室给药1～2min后心率开始升高，给药后

4、15min改变最明显，分别升高至（327±40.23）、（345±35.00）、（322±31.90）次/min。各组大鼠的心率给药前与给药后比较均有显著性差异（均P<0.01）。给药后心率升高持续30～40min后恢复到注射前水平。　　3讨论　　Ang(17)是由天门冬氨酸、精氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、组氨酸、脯氨酸组成的7肽，最初是在大鼠下丘脑含升压素细胞的核周及轴突中发现的。人体内Ang(17)的产生有两条途径，分别是由AngⅡ转化成Ang(17)，或者是由AngⅠ转化成Ang(17)，而后者为主要产生途径。Ang(17)的生理作用包括降低血压、血管保护

5、作用和调节水钠平衡作用〔3〕。　　研究发现，Ang(17)在中枢神经系统中发挥作用各不相同。首先，如果作用的部位不同，Ang（17）产生的影响不同。例如，作用于脑血管具有扩张血管和抑制血管平滑肌增殖，显著增加脑血流量的作用〔4〕。作用于下丘脑能够减少中枢去甲肾上腺素的释放〔5〕。作用于延髓头端腹外侧（rostralventrolateralmedulla,RVLM）可以引起血压升高并伴有RVLM兴奋性氨基酸释放的增加〔6〕。作用于延髓尾端腹外侧（caudalventrolateralmedulla，CVLM）可使外周动脉的平均血压下降〔7〕。在孤束核注射Ang(17)可以

6、引起平均动脉压下降和心率减慢〔8〕。其次，如果作用部位相同，但Ang（17）对于不同种属的同类动物作用不同。例如，持续注入SD大鼠侧脑室血压无明显变化，但注入TGRmRen2（27）大鼠（TGR）侧脑室可引起明显的血压下降〔9〕。最后，Ang（17）可以通过RAS对心脏功能产生影响，主要通过以下两条途径：ACEAngⅡAT1/AT2和ACE2Ang（17）Mas轴〔10〕。　　Ang(17)有益的病理生理学过程不断被发现，例如，在心肌缺血再灌注损伤、心律失常、心力衰竭、高血压、肾脏疾病，以及肝纤维化时〔10〕。在本实验中，将大、中、小剂量的Ang(17)

7、注入大鼠侧脑室均使其血压升高、心率增快；与生理盐水组对照有明显差异。由此可见，大鼠侧脑室注射Ang(17)所引起的心血管效应并不是机械刺激和药液pH值等的非特异性影响，而是Ang(17)本身的中枢性作用。在本实验中，小剂量组和大剂量组血压和心率升高比较没有显著性差异。考虑其主要原因：Ang（17）主要通过Mas受体引起血管舒张，达到调节血压的作用。小剂量组由于剂量低，Ang（17）在侧脑室内结合的受体有限，发挥作用收限制；而大剂量组，可能是