平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响

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1、平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响作者:牟林茂,李安源,司国民,宋梅,马宏博,王志学,蔡平平【摘要】目的观察不同剂量平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法随机将SHR分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒高、低剂量组。正常Wistar大鼠为空白对照组。每日同一时间按实验要求分别按1mL/100g体重灌药及蒸馏水,连续8周。分别于用药前和用药1、2、4、6、8周测定血压,以及血管紧张素(Ang)Ⅰ、AngⅡ和醛固酮(ALD)。结果SHR经治疗8周后

2、,平肾通络降压颗粒高剂量组血压较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.01)。卡托普利组降压作用起效更快,但至第8周时2组比较差异无统计学意义(P>0.05),血浆AngⅡ、ALD含量下降,以ALD下降明显(P<0.01)。显示平肾通络降压颗粒可降低SHR的血压,抑制RAS活性。结论平肾通络降压颗粒有稳定缓和的降压作用,能逆转高血压病早期肾损害。【关键词】平肾通络降压颗粒;高血压病;早期肾损害;大鼠Keywords:PingshenTongluoJiangyagranula;hypertension;earlystageofrena

3、ldamage;rat6高血压病是全球范围内的重大公共卫生问题之一,可导致脑血管、心脏和肾脏等重要脏器的一系列病变,严重危害人类的健康。本研究观察平肾通络降压颗粒对自发性高血压大鼠血压及肾素-血管紧张素系统的影响,以探讨其对防治高血压病早期肾损害的作用机理。  1实验材料  1.1药物平肾通络降压颗粒,深圳市三九现代中药有限公司提供的中药免煎颗粒剂(批号0408011),为淡棕黄色干粉。本品临床用量为日最大剂量15g[相当于原药材176g,以人体75kg计,约为2.35g原药材/(kg·d)]。卡托普利片,规格:25mg/片,青岛黄海制

4、药有限公司生产(批号0405221)。  1.2动物自发性高血压大鼠(SHR)32只,雄性10周龄,体重(223.5±23.5)g,收缩压均大于150mmHg,购自北京维通利华科研实验动物中心(动物合格证号0055741)。正常雄性Wistar大鼠8只,体重(225.1±21.9)g,购于山东中医药大学实验动物中心(二级实验动物,合格证号20050406)。6  1.3仪器及试剂CRS-Ⅲ型大鼠电脑血压心率仪,MDF-330型-20℃低温冰箱,低温离心机(BHGHERMLEZK364,德国),BECKMAN-700全自动生化分析仪,GC

5、-911型γ放射免疫计数器,Teflon匀浆器,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)试剂盒(北京原子高科核技术应用股份有限公司)。  2实验方法  2.1分组及给药SHR32只,随机分为模型组、卡托普利对照组和平肾通络降压颗粒低、高剂量组。正常Wistar大鼠8只,为空白对照组。共40只大鼠开始实验观察。平肾通络降压颗粒低、高剂量组每日同一时间分别按1mL/100g体重灌服平肾通络降压颗粒[相当于平肾通络降压颗粒13.5g/(kg·d)和27g/(kg·d),用药量约为临床预计用量的10倍和20倍];卡托普利对照组予卡托普利水溶剂

6、[卡托普利67.4mg/(kg·d),为临床用量的10倍];空白对照组和模型组每日同一时间灌服1mL/100g体重蒸馏水。以上各组均自由饮水和普食饲养。  2.2指标测定  2.2.1血压测量6  用大鼠电脑血压心率仪间接测定大鼠尾动脉收缩压,每日上午测量血压。  2.2.2指标测定  连续给药8周,末次给药后24h禁食12h后,以乌拉坦1mg/kg腹腔注射麻醉动物,自下腔静脉取血2mL,注入防凝试管中。4℃、3000r/min离心10min,分离血清。采用均相竞争放射免疫分析法直接测定血浆AngⅠ、AngⅡ及ALD含量,严格按照试剂盒

7、说明书操作。待反应结束后,4℃、3500r/min离心15min,吸弃上清液,由γ放射免疫计数器测定各样品沉淀的cpm数,并由γ计数器预先编制的程序,直接给出有关参数、标准曲线和样品浓度。  2.3统计学方法  使用CS10.31简明统计软件包处理。计量数据采用x±sx±s的形式。组间和组内比较采用t检验。  3结果  (见表1、表2)表16各组大鼠给药前后收缩压值比较(略)注:与给药前比较,*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较,★P<0.05,★★P<0.01表2各组大鼠血浆RAS和ALD含量测定结果(略)注:与空白对照组比

8、较,▲P<0.05,▲▲P<0.01;与模型组比较,★P<0.05,★★P<0.01;与卡托普利组比较,##P<0.01  4讨论  中医学理论认为,高血压病早期肾损害的病机为肾气虚衰,肾中阴阳失调,

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