海藻酸凝胶骨架片中洛伐他汀的体外释放度考察

《海藻酸凝胶骨架片中洛伐他汀的体外释放度考察》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第5卷第6期中国药剂学杂志Vol.5No.62007年11月ChineseJournalofPharmaceuticsNov.2007p.283文章编号：(2007)06-0283-05海藻酸凝胶骨架片中洛伐他汀的体外释放度考察孙亚欣，何仲贵(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘要：目的以洛伐他汀为模型药物，比较以海藻酸钠或海藻酸丙二醇酯为骨架材料的缓释片的释药特性。方法采用直接压片法制备洛伐他汀缓释片，并参照《中华人民共和国药典》测定体外释放度。结果在体外溶出介质中，以海藻酸钠为骨架材料的洛伐他汀片可持续释药3～6h，以海藻酸丙

2、二醇酯为骨架材料的洛伐他汀片可持续释药12h，释放规律符合零级动力学。结论海藻酸丙二醇酯能有效地控制骨架片中药物的释放，稳定性优于海藻酸钠，是一种优良的亲水骨架材料。关键词：药剂学；缓释片；体外释放；洛伐他汀；海藻酸钠；海藻酸丙二醇酯中图分类号:R94文献标志码：A[1-2]海藻酸钠是一种从天然褐藻中提取的聚阴离子多糖(海藻酸)的钠盐，由β-D-甘露糖醛酸和α-L-古洛糖醛酸连结而成，具有独特的理化性质和良好的生物相容性。随着药物新剂型的开发，海藻酸钠作为一种高效的生物黏附剂和pH敏感性的凝胶材料，其应用研究日益增多;作为缓释辅料的[3-

3、4]研究也屡有报道。海藻酸丙二醇酯是由海藻酸部分羧基与环氧丙烷反应生成，海藻酸只能部分酯[5]化，因而具有一定的凝胶特性，主要用于食品工业，尚未见作为药物缓控释骨架材料的报道。本研究中，作者以降血脂药洛伐他汀为模型药物，分别以海藻酸钠和海藻酸丙二醇酯为骨架材料研制洛伐他汀缓释片，并研究其体外释放行为。1仪器与材料ZDY重型单冲压片机（上海制药机修三厂），RCZ-5A智能溶出仪（天津大学精密仪器厂），UV2100紫外可见分光光度计（日本岛津公司），TG328A电子分析天平（上海天平仪器厂）。洛伐他汀原料药（浙江海正药业股份有限公司，含量质量

4、分数为99.5％，批号050812），国产普通片（海立片，浙江海正药业股份有限公司，规格20mg，批号050301），海藻酸钠（KeltoneHVCR，美国ISP公司），海藻酸丙二醇酯（Kelcoloid，美国ISP公司），微晶纤维素（江苏常熟辅料厂），乳糖（哈尔滨制药厂），十二烷基硫酸钠、磷酸二氢钠、氢氧化钠（分析纯，市售）。2方法与结果2.1洛伐他汀缓释片的制备原辅料均粉碎过0.18mm筛后，称取处方量的洛伐他汀及其他辅料，采用等量递加法混合均匀，直接压片。片质量200mg，每片含洛伐他汀20mg，用直径8mm浅凹冲模于单冲压片机上压

5、片，收稿日期：2007-04-05作者简介：孙亚欣(1972–),女(汉族)，辽宁岫岩人,主管药师,现在中国医科大学附属第二医院从事临床药理学工作,Tel.024-83956565,E–mailyaxinsun@sina.com;何仲贵(1965–),男(汉族),宁夏盐池人,教授,博士,主要从事药物新剂型和生物药剂学的研究,Tel.024-23986320,E–mailhezhonggui@gmail.com。284中国药剂学杂志第5卷控制片剂硬度在6～8kg。2.2分析方法的建立2.2.1吸收波长的选择取洛伐他汀和辅料适量，分别用溶出介

6、质、质量分数为0.5%的十二烷基硫酸钠(SDS)缓冲液（每-11000mL溶液含5gSDS和1.38g磷酸二氢钠，用1mol·L氢氧化钠调pH7.0）溶解，过滤，取滤液在波长200～300nm进行紫外扫描，紫外扫描图见图1。可见，洛伐他汀在238nm处有最大吸收，而辅料在此处无干扰，故选择238nm作为测定波长。A—Lovastatin;B—ExcipientsFig.1UVspectrumoflovastatinandexcipients2.2.2标准曲线的制备-1精密称取洛伐他汀100mg，置50mL量瓶中，加乙腈溶解制成2g·L的储

7、备液。取储备液5mL-1置100mL量瓶中，加乙腈制成100mg·L的稀释液备用。精密量取洛伐他汀稀释液，分别用质量-1分数为0.5%的SDS缓冲液稀释成2、4、6、8、10、12、14mg·L的系列溶液，在波长238nm2处测定吸光度（A），采用最小二乘法（权重1/ρ）将A与对应的质量浓度（ρ）进行线性回归，得标-2-2准曲线方程为A=6.64×10ρ-1.02×10，r=0.9999（n=5）。2.2.3加样回收率与精密度测定-1取洛伐他汀和辅料适量分别加质量分数为0.5%的SDS缓冲液制成2、8、14mg·L的溶液，每质量浓度平均配

8、制5份，过滤，取续滤液测定吸收度，连续测定3d，计算平均回收率、日内日间精密度，结果见表1。Table1Resultsofrecoveryandprecisionofanalysismetho