红花黄色素缓释骨架片的研制及其体外释放度的研究

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1、万方数据第27卷第3期2009年6月石河子大学学报(自然科学版)JournalofShiheziUniversity(NaturalScience)V01．27No．3Jun．2009文章编号：1007-7383(2009)03-0328-06红花黄色素缓释骨架片的研制及其体外释放度的研究刘中垒1，李国玉1，谭勇1，史彩虹2，刘金荣1，王金辉1’2’3(1石河子大学药学院，石河子832002；2沈阳药科大学中药学院，沈阳110016；3新疆特种植物药资源省部共建重点实验室，石河子832002)摘要：制备红花黄色素缓释骨架片，研究其体外药物释放的主要影响因素及其释药机理。以羟丙

2、基甲基纤维素(HPMC)和盐酸壳聚糖为主要骨架材料，采用湿制粒法制备红花黄色素缓释骨架片，并研究HPMC和盐酸壳聚糖含量、片重、片剂硬度、释放介质的pH值和转速等因素对其药物释放性能的影响。最佳制剂工艺条件为HPMC含量(30％)、盐酸壳聚糖含量(3％)、片重(450mg)、片剂硬度(8～lOkg)；HPMC和盐酸壳聚糖的含量对药物释放行为影响较大；片重、片剂硬度、溶出介质的pH值和转速对药物释放行为影响较小。按最佳制刺工艺条件制备的红花黄色索缓释骨架片体外药物释放机制为符合Ritger-Peppas释药模型的Non—Fick扩散，能维持药物在24h内缓慢释放。关键词：红花黄

3、色素；缓释片；骨架片；释药机制中圈分类号：R969文献标识码：A红花黄色素(Safflowyellow，SY)是中药红花的提取液经大孔树脂富集得到的有效部位，其主要有效单体为羟基红花黄色素A。SY是中药红花的主要有效成分⋯，它具有扩张冠脉，增加冠脉血流量，抗氧化，抑制血小板聚集，保护心肌，降血压，抗炎，免疫抑制和脑保护等作用，且疗效显著，临床上被广泛用于治疗心脑血管疾病旧J。大量研究表明【3-6]，口服SY在胃肠内吸收不完全，体内生物利用度较低；半衰期较短，需重复多次给药，这些都限制了SY口服制剂的开发。有研究"叫。证明壳聚糖以其分子上携带的正电荷与黏膜细胞间紧密连接处的蛋白

4、质相结合，使蛋白质的结构发生改变，从而导致跨膜通道的可逆性开放，对药物跨上皮黏膜细胞的透过能力有很强的促进作用，尤其是对水溶性较强药物的促吸收作用更加显著，能明显提高水溶性药物的生物利用度；而且壳聚糖无毒易得，具有良好的组织相容性和生物可降解性。壳聚糖盐酸盐是一种凝胶骨架材料，且对胃肠道具有较强的黏附作用；HPMC也是一种凝胶骨架材料，具有优良的控释、缓释能力，二者联合应用于骨架型缓释片的报道尚少。以HPMC和盐酸壳聚糖为主要骨架材料，将SY开发为缓释骨架片，有望延长SY在胃肠内的滞留时间，提高口服SY的生物利用度；减少给药次数。提高患者顺应性；并且SY缓释骨架片有利于平稳血

5、药浓度、降低药物副作用，可以提高药物的有效性和安全性。本文对以HPMC和盐酸壳聚糖为骨架材料的SY缓释骨架片的制备、其体外释药性能的主要影响因素及其药物释放机制进行了初步研究，为深入系统地研究SY缓释骨架片提供理论基础和科学依据。1材料与方法1．1仪器UV-2401型紫外一可见分光光度计(日本岛津制作所)；pHS-3C酸度计(上海伟业仪器厂)；德国SartoriusBP211D电子分析天平(读数精度0．01mg)；TDP单冲压片机(上海天祥健台制药机械有限收稿日期：2008-04．21基金项目：国家“十一五”支撑计划项目(2006BAl06A15—14)作者简介：刘中垒(19

6、80．)，男，硕士生，研究方向为药理和药剂。通讯作者：王金辉(1972一)，男，教授，从事天然药物化学和中药炮制方面的研究；e．mail：tern．shz@yahoo．cn。万方数据第3期刘中垒，等：红花黄色素缓释骨架片的研制及其体外释放度的研究329公司)；ZRS-4智能溶出仪(天津大学无线电厂)。1．2药品与试剂羟基红花黄色素A对照品(中国药品生物制品检定所，批号：111637-200502)；红花黄色素(SY，沈阳药科大学王金辉教授提供，纯度大于90％)；HPMC(美国陶氏，型号为K。。)；微晶纤维素(美国陶氏，型号为P．。．)；壳聚糖盐酸盐(浙江澳兴生物科技有限公司，

7、批号：20080230)；其他试剂均为分析纯。1．3方法1．3．1SY缓释骨架片的制备SY与各辅料分别过100目筛后，按各处方比例称取混匀，加入适量75％乙醇制软材，14目筛制粒，60℃热风干燥80min。14目筛整粒后，加入适量滑石粉和硬脂酸镁，于TI)P单冲压片机中压制成特定片重和硬度的SY缓释骨架片。1．3．2UV法测定SY含量的方法学考察1．3．2．1检测波长的确定称取最大处方量各种辅料，于1000mLpH6．8磷酸盐缓冲液中超声溶解40min，过滤，续滤液以pH6．8磷酸盐缓冲液作空白对照，按