布洛芬缓释骨架片处方筛选及释放度研究

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1、布洛芬缓释骨架片处方筛选及释放度研究王爱华（黑龙江省食品药品检验检测所黑龙江哈尔滨150088）【摘要】布洛芬为非体抗炎药物，主要用于风湿、类风湿性关节炎的治疗。该药的普通制剂存在着半袞期短、给药频繁、有胃肠道反应等副作用，从而带来临床用药的不方便性和临床疗效的不稳定性［1］【关键词】布洛芬；缓释片；处方筛选；释放度【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2016）4-086-02为减少普通布洛芬制剂口服后药-时曲线上峰谷明显，血药浓度波动大造成的胃肠道反应的副作用，减少服药次数，木文采湿法制粒

2、工艺制备布洛芬缓释骨架片。1仪器与材料TDP单冲压片机（南通市华宇制药机械有限公司）；752紫外光栅分光光度计（上海精密科学仪器有限公司）；Rcz-6c2药物溶出仪（上海黄海药检仪器有限公司）；78X-2片剂四用测定仪（上海黄海药检仪器有限公司）；布洛芬（山东新华制药厂）；羟丙基甲基纤维素HPMCE15M（湖北展望药业有限公司）；乙基纤维素EC（上海昌为医药有限公司）；乳糖（药用级，天津市科密欧试剂厂）：淀粉（华北制药厂）；其它试剂均为分析纯。2方法与结果2.1布洛芬缓释片的制备取布洛芬、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、乳

3、糖等适量分别粉碎研磨，过120目筛，并混合均匀；用适量80%乙醇水溶液制软材，18目筛制湿颗粒，于50°C干燥，干燥颗粒经18目筛整粒；加入适量滑石粉，充分混匀，压片。2.2布洛芬缓释片处方优化根据单因素考察结果，以HPMC，EC,乳糖作为三种影响因素，每个因素分高中低三个水平，采用L9（34）正交设计表安排试验，以片剂的累积释放否分量为考察指标，来筛选最优化处方，因素水平结果见表1。按上述处方，将布洛芬与羟丙甲基纤维素，乙基纤维素及乳糖等辅料混匀，加入适量80%乙醇制软材，过18B金属筛，50°C烘干，180筛整粒，

4、加入滑石粉混匀，压片，即得。2.4释放度测定结果标准曲线的建立［2］:精密称取干燥至恒重的布洛芬25mg至50ml容量瓶中，用pH=6.0的磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾68.05mg,加氢氧化钠溶液56ml,用水稀释至10000ml,摇匀)溶解并稀释至刻度，配成浓度约为500μg/ml的贮备液，分别取贮备液1、2、4、6、8ml至10ml容量瓶中，用pH=6.0的磷酸盐缓冲液稀释至刻度。加上贮备液自身共6份待测液,在265nm处测定其紫外吸收，以吸收度A对浓度C冋归得标准曲线方程，冋归方程A=0.0015C+0.0

5、128,r=0.9999。3结果与讨论3.1单因素考察中对布洛芬缓释片释放度的影响因素(1)HPMC的用量对布洛芬释放度的影响：处方中HPMC的量越大，布洛芬的释放越缓慢。这是由于HPMC亲水凝胶骨架片的释药速率随着HPMC用量的增加而减小［3】，骨架中药物的释放是通过HPMC遇水形成凝胶，再解离而控制药物释放的。(2)硬度对片子释放度影响：经过预实验结果，发现硬度对片剂的释放冇一定影响。随着硬度的增加，缓释片释放速率明显降低。布洛芬缓释片剂的孔隙率、孔道扭曲度等会影响药物的释放。随着压力增加，缓释骨架片的孔隙率减少，

6、孔道扭曲度增加，导致药物释药速率减慢。但是硬度太小吋，片子外观不光滑。因此控制硬度4〜6kg。(3)乙醇用量对释放度的影响：如果乙醇用量过大，所制的软材粘筛，制的颗粒较实；如果乙醇用量不足，虽然克服粘筛现象，但所制颗粒松散，粒径小,片子表面粗糙，不光滑。另外乙醇与原辅料混合不均，使得制粒的大小不一，整粒吋不宜混匀，iL在压片饲料过程中，因物料振动易分层，造成片重差异增加，影响硬度。因此应注意乙醇用量，适量即可，这样才能制备均匀的片子。3.2布洛芬缓释片的释药机制研究HPMC凝胶层随着水化程度的提高，片剂表面的HPMC发

7、生解离，片剂变小，水分继续向片芯渗透，使HPMC全部由玻璃态转化成高弹态，药物继续释放，这吋随着HPMC的不断解离，凝胶层逐渐变薄，药物完全释放。为了更好地解释HPMC骨架的释药行为，本文使用Peppas方程拟合，通过方程中n值的大小来说明。本制剂是圆柱体片剂，当n<0.45时药物释放机制为Fick扩散;当n>0.89时为骨架溶蚀;当0.45<n<0.89时,则为扩散和溶蚀的协同作用。此外，n值也可以反应出药物释放动力学方面的情况,当n>0.66吋，药物以零级动力学释放为主，而当n=l吋，

8、药物释放完全呈现零级动力学特征。经与上述拟合结果相比较，可知释放参数n=1.147,表明药物以骨架溶蚀的方式释放，并i以零级动力学释放为主。越接近零级释放的缓释制剂，即越接近恒速释药，越可以得到更为平稳的血药浓度，奋利于药物作用平稳持久，毒副作用减少。参考文献[l]YuanMQ.Pharmacologicalandclinical