双嘧达莫缓释片处方工艺及其对释放度影响的研究

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1、双嘧达莫缓释片处方工艺及其对释放度影响的研究作者：朱旭王琳陈秋晨陈再兴孟繁浩【摘要】目的研制双嘧达莫缓释片并考察处方工艺对释放度的影响。方法采用单因素方法考察不同辅料对双嘧达莫缓释片释放度的影响，并通过正交实验设计，优化处方工艺。结果优选工艺为：以羟丙基甲基纤维素（用量为15%）、聚乙烯吡咯烷酮（用量为10%）为缓释骨架材料，采用酒石酸（用量为25%）为酸化剂，乳糖为填充剂。释放度研究结果表明，双嘧达莫缓释片释放度指标符合规定。结论处方工艺简便可行，易于操作，适合于工业化生产。【关键词】双嘧达莫缓释片处方工艺释放度双嘧达莫又名潘生丁，是临床上常用的一种冠状动脉扩张及抗血

2、小板聚集药，主要用于血栓性疾病的预防和治疗。该药可抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集，高浓度时可抑制血小板的释放，其治疗的关键是通过阻断基因表达而抑制血小板附着于受损血管表面，防止血栓形成。此外，该药还可以增加冠脉血流量，具有抗心绞痛的作用，长期应用对冠心病患者有益，大剂量连续服用对心绞痛有效［1,2］。近年来临床上该药还用于治疗病毒性呼吸道感染、病毒性肠炎、水痘、出血性结膜炎、流行性腮腺炎等疾病，取得了良好的疗效［3］。国家药品食品监督管理局曾批准双嘧达莫缓释胶囊生产［4］，未见双嘧达莫缓释片的　　2.3缓释片的处方优化　　在单因素实验基础上，选用HPMC（K4M）的

3、用量（A）、PVP（K30）用量（B）、酒石酸用量（C）3个因素，以四因素三水平的正交设计L9(34)进行试验，以累积释放度为考察指标，参照中国药典2005版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则的规定［6］，采用综合评分法，先对不同处方1h、3h、7h3个时间点的释放度进行评分，将评分结果进行加权相加后得出总分，最后对正交实验结果进行分析［7］。综合评分方法如下：　　1h的累积释药P1h以30%为标准，计算公式为　　︱P1h-30%︱；　　3h的累积释药P3h以50%为标准，计算公式为　　︱P3h-50%︱；　　7h的累积释药P7h以80%为标准，计算公式为　　︱P7h-

4、80%︱；　　总分计算公式为　　Yi=︱P1h-30%︱+︱P3h-50%︱+︱P7h-80%︱　　总分最低者表明释放量与所定标准量最接近。　　因素和水平见表5，正交实验结果见表6。　　表5正交实验因素水平表（略）　　表6正交实验结果（略）　　Table6Theresultsoftheorthogonaldesignexperiment　　由表6可知，各因素对指标影响的大小次序为：A>C>B，各因素的最佳水平分别为A：3>2>1，B：1>2>3，C：2>3>1。所以最佳组合为A3B1C2，即:HPMC用量为15%，PVP用

5、量为10%，酒石酸用量为25%。　　2.4包衣对释放度的影响　　包衣液处方：胃溶GSH型包衣剂12g,40%乙醇100g。　　称取包衣剂适量，缓缓加入体积分数95%的乙醇溶液中，后补加水，使之成为40%的乙醇溶液，溶解1h后使用。取素片置包衣锅内，预热至30～40℃，锅转30～40r/min，锅内温度为40～50℃，不间断喷包衣液至按上述处方制备的素片上，直至均匀包上一层薄膜衣，干燥即得。对比包衣前后缓释片释放度的不同，见表7。结果表明，薄膜衣对缓释片的释放度影响较小，为了美观选择包薄膜衣。　　表7包衣对释放度的影响（略）　　Table7Theinfluenceofc

6、oatingonreleasing　　2.5双嘧达莫缓释片的制备　　双嘧达莫原料药及各辅料均过筛备用，称处方量原料药和辅料，混合均匀，用体积分数95%乙醇溶液制软材，过16目筛制湿颗粒，于60℃真空烘干，用18目筛整粒，加入硬脂酸镁适量混合均匀，再用8mm冲模压制成片，包衣。制备3批样品并测定释放度，结果见表8。结果表明，3批样品的释放度均符合规定。　　表83批样品释放度试验结果（略）　　Table8Thedissolutionsofthreebatchesofsamples　　3讨论　　双嘧达莫缓释胶囊质量标准中药物释放度试验采用pH1.0盐酸溶液为释药介质［4］，为

7、了更好模拟体内胃肠环境，采用转换溶媒方法（1h前采用pH1.0盐酸溶液，1h后采用pH5.5磷酸盐缓冲液）。由于双嘧达莫为弱碱性药物，不溶于水，易溶于稀酸，所以在处方中加入酒石酸，以促进双嘧达莫在肠道碱性条件溶解，结果表明效果良好。　　辅料性质的考察结果表明，HPMC用量和酒石酸用量显著影响药物释放度，PVP用量对释放度有一定影响；试验证明应用HPMC作为亲水凝胶骨架材料附加PVP可以明显延长药物释放时间。同时本试验采用HPLC法测定药物的释放度、精密度和准确度均高于紫外检测方法［4,6］。【参考