关于布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究 .doc

《关于布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究 .doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、关于布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究　　布洛芬(ibuprofen)是英国1969年上市的一种疗效确切而毒副作用较小的解热镇痛抗炎药。由于其生物半衰期短，需频繁服药以维持治疗有效浓度，且肠胃道刺激作用较大，曾使本品的临床应用受到限制。如制成缓释制剂则可减少服药次数，并减轻药物的副反应。1990年国内上市的布洛芬缓释胶囊，是将一定量的缓释微丸填充入胶囊制成，具有其它口服固体剂型难以比拟的优点。有很多关于布洛芬缓释微丸制备的报道，国外有挤出滚圆，但需包衣或通过熔融法等工艺;国内有无母核生产工艺，即用缓释粘合剂制丸芯，并在丸芯上包缓释包衣液制得。作者用丸芯

2、直接包衣上药的方法制备布洛芬缓释微丸，无需包衣，具有工艺简单，生产成本低廉等优点。　　1仪器与试药　　DPL-Ⅱ多功能功能制粒包衣机(重庆精工制药机械有限责任公司)，RCZ-8B溶出仪、RZQ-8A溶出仪自动取样器(天津大学无线电厂)，岛津LC-14A高效液相色谱仪(LC-14AT泵、SPD-10A紫外检测器，日本岛津公司);ZORBAXSB-C18柱(4.6150mm，5m，Agilent)，标准检验筛(浙江省上虞县纱筛厂);微晶纤维素(日本旭化成，批号:184C)，硬脂酸(北京凤礼精求商贸有限责任公司，批号:CG81970001)，聚乙烯吡咯烷酮

3、/PVP-k30(德国巴斯夫公司，批号:52304324U0)，磷酸二氢钾(分析纯，广东汕头市西陇化工厂)，氢氧化钠(分析纯，沈阳正信高科技研究所)，布洛芬(原料，山东新华制药有限公司，批号:09103122，99.9%)，布洛芬(标准品，中检所，批号:130492-200001，100%)，布洛芬缓释微丸(自制，300mg/粒，批号:100405、100407、100409)，芬必得(市售，300mg/粒，批号:09060430)。　　2方法与结果　　2.1分析方法　　2.1.1含量测定方法　　药物含量测定采用高效液相色谱法，检测波长为263nm。

4、标准曲线为A=1546.1C+3275.9，r=0.9995(A:峰面积、C:质量浓度、n=5)，在～/mL内布洛芬质量浓度与峰面积的线性关系良好，回收率为100.18%，RSD为0.27%(n=9)。　　2.1.2体外释放度测定方法[6]照释放度测定法(中国药典2010年版二部附录ⅩD第一法)采用溶出测定法第一法的装置转篮法，以磷酸盐缓冲液(pH)900mL为溶剂，转速为30r/min，在37℃0.5℃下依法操作，取续滤液20L进液相;另精密称取布洛芬标准品30mg，用5mL95%乙醇溶解后加溶出介质稀释至100mL量瓶中，摇匀，吸取20L进样。　

5、　2.2布洛芬缓释微丸的制备　　2.2.1空白丸芯的制备　　称取500g微晶纤维素置离心包衣造粒机内，以水为粘合剂，开动离心包衣造粒机，主要参数为主机转速300r/min，喷气压力，鼓风频率20Hz，进气温度45℃，喷浆流量随造粒情况而变化，最初为喷浆泵转速为40r/min的大流量喷浆，使粉末在短时间内被润湿，避免粉尘飞扬，然后控制为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转速为25r/min，持续操作至减小喷浆流量至20r/min，直至物料呈絮状流动状态，然后开始供粉，控制粉浆比，维持物料呈絮状流动状态，调节喷浆流量为17r/min，供粉速度8r/min，进

6、行至目标丸核形成，停止供粉，将喷浆泵转速减少至8r/min，抛光数分钟。取出成品，室温晾至近干，再于80℃烘干，选取24～30目空白丸核。按此方法制备的目标空白丸芯收率可达%以上。　　2.2.2缓释微丸的制备称取处方量布洛芬300g、硬脂酸及PVP-K30适量置于一烧杯中，然后加入适量的无水乙醇，60℃水浴并搅拌，至完全溶解，得透明的包衣液(含药80%，W)。以100g24～40目空白丸芯为母核，调整主机转速132r/min，鼓风频率16Hz，喷气压力，鼓风温度(731)℃，喷浆泵转速为6.5r/min，包衣前应对机器、设备和丸芯进行预热，待药液喷完

7、后，抛光5～10min即可出锅，然后装入0号硬胶囊(含布洛芬每粒300mg)。　　2.3单因素考察本文分别就喷雾速度、进风温度、缓释材料(硬脂酸)的用量及致孔剂的种类和用量对药物释放度的影响进行了单因素考察。　　2.3.1喷雾速度的考察喷雾压力的考察:固定其它条件，分别以，，，/min的供液速度上药，测定不同喷液速度下药物释放度。结果表明，随着喷液速度的增加，药物释放变化不明显。但喷液速度过快，易使微丸黏连，喷液速度过慢，会延长包衣时间。综合考虑选择一个适中的喷液速度为/min。　　2.3.2进风温度对微丸释药速率的影响布洛芬熔点较低(℃～℃)，固定

8、其它条件，分别在631℃，731℃，831℃的进风湿度下对丸芯上药，测定不同进风温度下的药物释放度。结果表明