阿替洛尔缓释骨架片的研制

《阿替洛尔缓释骨架片的研制》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、密级：学校代码：10075分类号：学号：20091166理学硕士学位论文阿替洛尔缓释骨架片的研制学位申请人：李聚坤指导教师：张娜胡连栋副教授学位类别：理学硕士学科专业：药物化学授予单位：河北大学答辩日期：二○一二年六月ClassifiedIndex:CODE:10075U.D.C.:NO:20091166ADissertationfortheDegreeofM.ScienceThePreparationofAtenololSustainedReleaseMatrixTabletsCandidate:LiJukunSup

2、ervisor:ZhangNaAssociateProf.HuLiandongAcademicDegreeAppliedfor:MasterofScienceSpecialty:PharmaceuticalChemistryUniversity:HebeiUniversityDateofOralExamination:June,2012摘要摘要阿替洛尔(Atenolol，ATN)为β肾上腺素受体阻滞剂，临床上主要用于治疗高血压、心绞痛、心律失常和青光眼等。但该药普通制剂口服生物利用度低、个体差异大，易引起血药浓度峰谷现

3、象，不能起到平稳的降压效果。为了解决上述问题，因此本文以乙基纤维素（EC）和十六醇作为缓释材料，制备了阿替洛尔缓释骨架片。本文对ATN在油相、水相中的平衡溶解度进行了测定，并建立了UV法来测定阿替洛尔骨架片的释放度。该法操作简便，并满足该研究的各项分析要求。在处方研究中，以缓释骨架片在0~12h的释放度为考察指标，并考察了处方因素和工艺因素对ATN缓释骨架片释放度的影响；并且在此基础上采用星点设计—效应面法优化处方，筛选出最优处方，制成了阿替洛尔缓释骨架片。其最优处方为：EC(20mpa.s)为缓释阻滞剂，十六醇为辅助

4、缓释辅料，加入一定量的硬脂酸镁以粉末直接压片法来制备缓释片。按照优化处方制备的缓释片在12h内释放度达到80%以上。此外还考察了ATN缓释骨架片的释药机理，并采用零级模型、一级模型、Higuchi模型和Ritger-Peppas模型等方程对制剂的体外释放曲线进行了模型拟合。结果表明，释放曲线符合Higuchi方程，r=0.991；同时也符合Ritger-Peppas方程，r=0.976，最终判断缓释片的释药机理为非纯Fick’s扩散机制，即为药物扩散和骨架溶蚀协同作用的结果，其中扩散机制起主要作用。关键词阿替洛尔缓释骨

5、架片乙基纤维素十六醇星点设计-效应面优化法IAbstractAbstractAtenolol(ATN)belongstotheβ-receptorblocker,whichhasthemaineffectonhypertension,angina,arrhythmiaandglaucomaandsoon.However,thecommondosageformofthedrughasalowbioavailabilityandtheindividualdifferenceissevere,whichiseasytocau

6、sethebloodconcentrationpeakvalleyphenomenon.Itcannotobtainastableeffectontheanti-hypertension.Inordertodealwiththeproblemsmentionedabove,ECandhexadecanolweretakenasbasicmaterialstopreparetheATNsustainedreleasematrixtabletsinthispaper.Inthisstudy,aUVmethodwasused

7、forthedeterminationoftheequilibriumsolubilityofatenololinoilandaqueousphase.Accordingtotheliterature,UVspectrophoto-metrywasadoptedforthedeterminationofATNduringthestudyofdrugreleaserate.Thesemethodswereaccurateandquickwhichcouldmeettherequirementoftheanalysispe

8、rfectly.Basingonthestudiesoftheinfluencingfactorsinformulationandmanufactureonthereleaseprofile,optimalformulationmodifiedtoreleasedrugover12hwasobtainedbycentralcomp