益生菌对肠黏膜屏障紧密连接蛋白保护作用的研究进展-王海燕

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1、·２８４·国际消化病杂志２０１２年１０月第３２卷第５期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２５，２０１２，Ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．５·综述·益生菌对肠黏膜屏障紧密连接蛋白保护作用的研究进展王海燕张文远摘要：正常肠道除具有消化吸收食物及蠕动功能外，还有激素分泌、免疫调节和黏膜屏障功能。肠上皮细胞间紧密连接在调节肠黏膜屏障通透性和维持肠上皮细胞紧密性中发挥重要的作用。紧密连接是包含众多蛋白的复合体，可调节细胞旁的通透性，其中跨膜蛋白ｃｌａｕｄｉｎ－１最具代表性。研究报道，在炎症性肠病、肠道感染时，由于紧密连接崩解导致肠黏

2、膜屏障断裂破坏，引起肠上皮细胞旁通透性增加。有研究发现肠道菌群失调与肠黏膜屏障功能失调有关。益生菌对因紧密连接蛋白崩解导致的肠黏膜屏障破坏具有保护作用，此文就相关研究进展作一综述。关键词：益生菌；肠黏膜屏障；紧密连接蛋白；ｃｌａｕｄｉｎ－１ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５３４Ｘ．２０１２．０５．０１０炎症性肠病（ＩＢＤ）是一组慢性非特异性肠道炎外环，它在紧密连接复合体上的定位是通过磷酸化性疾病，主要包括克罗恩病（ＣＤ）和溃疡性结肠炎过程来调节的。ｃｌａｕｄｉｎ蛋白为跨膜蛋白，具有两个（ＵＣ）。近

3、年来随着人们生活水平的提高，该病在中细胞外环，已发现有２４个异构体，相对分子质量约国的患病率逐年上升。ＩＢＤ的病因及发病机制尚未为２００００～２７０００。除ｃｌａｕｄｉｎ－１２外，其余ｃｌａｕｄｉｎ完全明确，已知肠黏膜免疫系统异常反应导致的炎蛋白的Ｃ端均以二肽系列ＹＶ结尾，结合于盘状同性反应在ＩＢＤ的发病中起着重要作用，目前认为由源区域（ＰＤＺ结构域）结构蛋白。ｃｌａｕｄｌｉｎ－１是最先多种因素相互作用所致，主要是环境、遗传、感染及分离出来的紧密连接跨膜蛋白，其相对分子质量为免疫因素，因此探讨发病机制一直是ＩＢＤ

4、研究的热２００００，形成两个细胞外环和一个短的细胞内环，相点。随着微生态学的发展，有研究发现肠道菌群失邻细胞间通过外环以“拉链”状结封闭。ｃｌａｕｄｉｎ－１调与肠黏膜屏障功能失调有关。肠黏膜屏障由机蛋白对维持ＩＥＣ屏障功能和紧密连接的完整性具械屏障、免疫屏障、微生物屏障和化学屏障等构成，有重要作用，细胞旁ｃｌａｕｄｉｎ蛋白作为细胞间紧密联这些屏障可有效阻挡肠道内上百种寄生菌及其毒接通道（ＰＴＪＣ），具有电通道的作用。细胞质蛋白常素向肠腔外的组织、器官移位和外源性病源微生物见的有ＺＯ－１、ＺＯ－２和ＺＯ－３蛋白，含

5、有ＰＤＺ结构入侵机体。肠上皮细胞（ＩＥＣ）紧密连接（ＴＪ）是肠黏域、ＳＨ３结构域、鸟氨酸激酶结构域，属于膜相关鸟膜屏障的重要组成部分。一旦紧密连接受损，肠上氨酸激酶家族，多数情况下只要ＺＯ－１受到破坏，紧皮细胞间的通透性增加，细菌、内毒素和大分子物密连接的功能大多会随之发生变化，因此ＺＯ－１常质就可通过紧密连接进入体循环，与多种疾病的发被用来作为观察机体内各种组织的紧密连接屏障生发展有关，而对人体有益的益生菌，也对ＩＢＤ患功能和通透性功能的指标。者的肠黏膜屏障具有保护作用。紧密连接共有５种调节途径：（１）蛋白激酶

6、途１紧密连接蛋白的组成特点、调节途径及功能径，它是紧密连接重要的调节途径。蛋白激酶主要肠上皮细胞的紧密连接主要由跨膜蛋白和细使ｏｃｃｌｕｄｉｎ、ｃｌａｕｄｉｎ磷酸化，蛋白质的磷酸化在紧密胞质蛋白组成。紧密连接位于靠近顶侧的细胞侧连接的组装过程中起着重要的作用。（２）Ｃａ２＋途面，是一个动态变化的、由多种蛋白及分子组成、具径。细胞外Ｃａ２＋在维持ＩＥＣ的紧密连接屏障功能有多种功能的复合体，包括闭锁蛋白（ｏｃｃｌｕｄｉｎ）、中具有重要的作用。将细胞外Ｃａ２＋移除后，则可激ｃｌａｕｄｉｎ蛋白、ＺＯ蛋白、连接黏附分子（Ｊ

7、ＡＭ）等结构活肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）的活性，从而增加肠蛋白及各类连接蛋白分子。ｏｃｃｌｕｄｉｎ蛋白是一种相上皮细胞的通透性。（３）细胞因子途径。多种细胞对分子质量约为６５０００的跨膜蛋白，具有两个细胞因子如内毒素（ＬＰＳ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、γ－干扰素（ＩＦＮ－γ）、白细胞介素－１（ＩＬ－１）、ＩＬ－２、血小板活化作者单位：６３７０００南充，川北医学院（王海燕）；６１００７２成都，四川因子（ＰＡＦ）和一氧化氮（ＮＯ）等，均可通过调节紧省人民医院消化科（张文远）密连接来损害肠上皮细胞的屏障功能，导致肠黏

8、膜国际消化病杂志２０１２年１０月第３２卷第５期ＩｎｔＪＤｉｇＤｉｓ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２５，２０１２，Ｖｏｌ．３２，Ｎｏ．５·２８５·通透性增高。（４）小分子鸟苷三磷酸（ＧＴＰ）酶途破坏膜屏障，肠腔内抗原物质及病原菌向肠黏膜固径。小分子ＧＴＰ酶包括一系列ＧＴＰ结合蛋白，主有层移位并激活固有层免疫细胞，产生大量炎性细要有Ｒａｓ、Ｒｈｏ、Ｒａｂ和Ａｒｆ等，能调节紧密连接的通胞因子