谷氨酰胺对肝硬化患者肠黏膜屏障和免疫功能保护作用的研究

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1、河北医科大学硕士学位论文谷氨酰胺对肝硬化患者肠黏膜屏障和免疫功能保护作用的研究姓名：路明申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：王玉珍201203中文摘要．谷氨酰胺对肝硬化患者肠黏膜屏障和免疫功能保护作用的研究摘要目的：肠道除了是消化和吸收的重要器官外，目前认为还是体内最大的免疫器官，肠黏膜对肠道细菌、毒素、食物抗原和潜在的有害生物肽进行监控和清除，保证机体的完整性，构成了肠黏膜屏障。肝硬化是一种以肝组织弥漫性纤维化，假小叶和再生结节形成为特征的常见慢性肝病。肝硬化时，长期存在门脉高压和肝细胞功能受损，使患者出现胃肠道淤血，消化酶及胆汁等合成分泌减少，存在程度不等的营养不良，伴有细胞因子合成增

2、多，全身及局部免疫功能减弱，肠道细菌过度生长，菌群失调等；导致肠道黏膜通透性改变、肠黏膜屏障功能障碍。机体免疫系统变化在肝硬化形成及发展过程中也有着极其重要的病理生理意义。研究表明，肝硬化时，肝脏库普弗细胞吞噬功能降低，补体生成不足，T淋巴细胞数量及功能下降，机体的全身及局部免疫功能均遭受损伤。肠黏膜屏障功能障碍和机体免疫功能受损，致使机体出现细菌移位和内毒素血症，继而又可进一步加重机体肝功能和肠黏膜屏障损伤，其与自发性腹膜炎和肝性脑病等肝硬化危重并发症的发生机制密切相关。许多文献表明，这种肠黏膜屏障功能损伤一肠道细菌移位和／或肠源性内毒素血症一病情进展之间的恶性循环是肝病患者病情加重的一个重

3、要病理生理机制。谷氨酰胺是机体细胞内含量最丰富的氨基酸，已被广泛用于临床，其在促进肠黏膜上皮修复、调节全身及肠道局部免疫、防止肠道菌群移位、降低内毒素水平、改善营养状态，纠正低蛋白血症及肝细胞的保护功能等方面己被大量动物实验所证实。本实验旨在探讨丙氨酰谷氨酰胺对肝硬化患者肠粘膜屏障及免疫功能的保护作用。方法：收集2010年09月至2011年09月河北省人民医院消化科住院部确诊的肝硬化患者40例(符合中华医学会传染病与寄生虫病学分会，中华医学会肝病学分会2000年9月修订的诊断标准)，年龄20一75岁。将40例肝硬化患者随机分为两组，A组为常规保肝治疗，B组在上述治疗的同时，加用丙氨酰谷氨酰胺静

4、脉滴注，以16例健康献血者为对照组。治疗2周后，比较两组治疗前后外周血T淋巴细胞群(CD3+、CD4+、中文摘要CD8+、CD4+／CD8+)，血清免疫球蛋白(IgA，IgG，IgM)，血浆二胺氧化酶(diamineoxidase，DAO)、肿瘤坏死因子．Q(tumornecrosisfactora，TNF．仅)和D．乳酸水平的变化。应用SPSSl3．0统计软件对实验数据进行分析。结果：l肝硬化患者外周血T淋巴细胞群(CD3+、CD4+、CD8+)水平低于对照组，血清免疫球蛋白(IgA和IgG)、血浆DAO和D．乳酸水平均高于对照组(P

5、化i两组肝硬化患者在年龄、性别、体重及肝功能Child．pugh分级均无统计学差异(尸>O．05)，具有可比性。B组CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平较2周前升高(氏O．05)，CD4+／CD8+水平与2周前比较，差异无统计学意义(．尸>O．05)。A组上述指标水平治疗前后无显著性差异(胗O．05)。A组与B组相比外周血T淋巴细胞群(CD3+、CD4+)水平差异有显著性(尸

6、无统计学意义(尸>0．05)。A组和B组相比血清IgA水平差异有显著性(尸O．05)。A组与B组相比血浆DAO、D．乳酸、TNF．0【水平差异无显著性(P>o．05)。结论：．1肝硬化患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平低于对照组，血清tea、IgG水平、血浆DAO、D．乳酸高于对照组，肝硬化患者存在免疫功能和肠黏膜屏障功能障碍。2静脉应用谷氨酰胺可以提高肝硬化患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平，提高血清IgA水平，

7、有助于改善机体免疫功能。3本实验短期(2周)静脉应用谷氨酰胺对于肝硬化患者肠黏膜屏障未发现有明显改善。关键词：谷氨酰胺；肝硬化；肠黏膜屏障；二胺氧化酶；D-乳酸；肿瘤．±查塑墨——_———————————————————————————————一坏死因子．a；T淋巴细胞群；免疫球蛋白英文摘要Protacteffectofglutamineonintestinalmucosalbarrierandi