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时间:2019-03-14
《布拉氏酵母菌对nafld大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、授予单位代码10089学号或申请号20122524HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位布拉氏酵母菌对NAFLD大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究研究生:刘玉婷导师:王玉珍教授专业:内科学二级学院:河北省人民医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名为单位河北医科大学,试验材料、原始数据、申报的专利
2、等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应法律责任。研究生签名:釗五於导师签章:河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:H导师签章vlr年3月uf曰目录中文摘要…………………………………………………………………1英文摘要…………………………………………………………………4英文缩写…………………………………………………………………8研究论文布拉氏酵母菌对N
3、AFLD大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究前言…………………………………………………………………9材料与方法…………………………………………………………9结果…………………………………………………………………19附图…………………………………………………………………22附表…………………………………………………………………25讨论…………………………………………………………………29结论…………………………………………………………………33参考文献……………………………………………………………33综述非酒精性脂肪性肝病与肠道菌群相关研究……………………3
4、6致谢………………………………………………………………………46个人简历…………………………………………………………………47中 文 摘 要 布拉氏酵母菌对NAFLD大鼠肠黏膜屏障保护作用的研究摘要目前,非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)是全球重要的健康问题之一,也是我国越来越受重视的慢性肝病问题。它是一组由单纯肝脏脂肪变性,发展到脂肪性肝炎(Non-alcoholicsteatohepatitis,NASH)、肝硬化、肝癌的临床症候群。近年来随着肠道微生态与NAFLD发病关系研究的深入,
5、肠道菌群过度生长、肠黏膜通透性增加所致的内毒素血症刺激机体炎症反应在NAFLD的发生发展中的作用得到越来越多的认可。布拉氏酵母菌是目前唯一上市的真菌微生态制剂,它为肠道过路菌,在停药一周后粪便中就不可检测到该菌,不会影响肠道内菌量。口服后不受胆汁、胃酸等破坏。它可与致病菌在肠上皮的黏附形成竞争,可以抑制炎症信号的传递表达。我们通过饲以高脂饮食成功造模,研究布拉氏酵母菌对NAFLD大鼠肠黏膜屏障的保护作用,将有助于为NAFLD的治疗及预防提供理论基础。目的:观察布拉氏酵母菌对NAFLD大鼠肠黏膜屏障的保护作用,并对其可能机制进行探讨。方法:实验用雄性
6、健康Sprague-Dawley大鼠36只,体重为180±20g,适应性喂养1周后随机分为三组,即正常对照组(Control组,C组)、高脂模型组(Model组,M组)、高脂治疗组(Treatment组,T组),每组12只;C组饲以基础饲料(其热量为碳水化合物65.5%,蛋白质24.2%,脂肪10.3%)喂养12周;M组和T组饲以高脂饲料(碳水化合物和蛋白质各20.1%,脂肪59.8%)喂养12周;每组各随机处死2只,苏丹黑染色观察肝脏脂质沉积程度确定造模成功。随后T组开始给予布拉氏酵母菌灌胃8(75*10CFU/kg•d-1),C、M组给予等容量
7、的生理盐水灌胃;治疗过程中每周随体重变化调整灌胃量。20周时在麻醉状态下腹主动脉取血处死大鼠,收集血液测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内毒素水平;观察肝脏的大体情况,称肝脏湿重,采用苏丹1中 文 摘 要 黑染色观察肝脏病理变化;肠组织行HE染色观察肠绒毛完整程度,免疫组化染色检测肠黏膜occludin蛋白的表达情况。留取大鼠盲肠内粪便,用于粪便大肠杆菌、拟杆菌定量检测。结果:1大鼠体重(g)、肝重(g)和肝指数(肝重/体重×100%):
8、M组大鼠的体重(548.7±16.1)、肝重(17.516±1.112)、肝指数(3.191±0.170)均明显高于C组的
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