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《慢性乙型肝炎患者肝组织中TGFβ1、Smad2和Smad7的表达分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、慢性乙型肝炎患者肝组织中TGF-131,Smad2和Smad7的表达分析中文摘要研究背景:转化生长因子s(TGF-a)对各种不同细胞发挥着调节细胞生长分化、基质形成、诱导细胞凋亡等一系列生物学作用。TGF-}亚家族的三个成员TGF-01,TGF-S:、TGF-0;主要对上皮细胞及造血细胞增殖、分化、创伤修复、细胞外基质(ECM)的形成和免疫抑制等发挥作用。目前普遍认为，TGF-ii:是影响活化肝星状细胞(HSC)、促进胶原等细胞外基质(ECM)合成、加剧肝纤维化形成的主要生物因子。TGF-P的生物学作用通过细胞浆内的Smad蛋白家族等将获得的信号传递到细胞核而完成，也就是说TGF-R信号
2、必须经过丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶受体及其下游效应分子的传导，即Smad蛋白家族。其通路包括I、II型丝氨酸/苏氨酸激酶受体。其过程为:配体与TSRII、TIPRI结合，TORI的GS区(glycine,serinerichdomain)磷酸化，活化的TORI使受体调控性Smads(R-smads，即Smad2,Smad3)磷酸化;磷酸化R-smads与受体分离后和Smad4结合，形成Smad复合物进入细胞核，与目标基因DNA结合，调节其表达;而Smad7可通过与R-smads竞争性结合Smad4从而阻断其信号转导作用。目的:研究转化生长因子S1(TGF-S1),Smad2,Smad7在慢性
3、肝炎患者肝组织中的表达，为肝纤维化的发生和发展机制提供进一步的实验依据。方法:用免疫组化法检测慢性乙型肝炎患者肝穿刺组织中TGF-P1,Smad2,Smad7的表达及其变化规律。结果:1.TGF-01阳性着色定位于细胞质，主要分布于肝脏非实质细胞中，包括内皮细胞、星状细胞、肌成纤维细胞以及纤维化的组织。TGF-R，的表达随着炎症和纤维化评分增加而增强，且集中在炎症程度较重的汇管区。2.Smad2阳性着色定位于细胞质，肝血窦窦壁细胞、肝窦星状细胞、变性肝细胞均可见Smad2蛋白表达。随着肝损伤、肝脏病理改变的进展，Smad2的表达逐渐增强。3.Smad7在各组表达，先升高后r降，以G3S:
4、表达最强。结论:1.慢性乙型肝炎患者肝组织升高的TGF-R1主要由非实质细胞产生。TGF-P}的表达与肝组织炎症和纤维化程度成正比，同时伴随着Smad2表达的增强2.Smad7对TGF-R,受体后信息调控表现为负性调节作用本实验中Smad7的表达，在肝纤维化早期，反应性升高，后期表达明显下降。关键词:慢性肝炎，肝纤维化，转化生长因子0,(TGF-S:)，Smad2,Smad7TheexpressionofTGF-0;、Smad2andSmad7inlivertissuesofchronichepatitisBpatientsAbstractBackground:Transformingg
5、rowthfactorP(TGF-P)isanimportantcytokinethataffectsavarietyofbiologicalprocesses,suchasgrowth,diferentiation,development,andapoptosisofvariouscelltypesandtissues.ThreeisoformstermedTGF-P、TGF-PzandTGF-P3hasbeeninvolvedintheregulationofcellgrowthanddiferentiation.Liverfibrosisisacommonpathologicalc
6、haracterofdiverseliverinjuries.Intheformationofliverfibrosisandcirrhosis,synthesisofcollagenincreasesanditsdegradationdecreases.Theactivationofhepaticstellatecells(HSC)isacentraleventinliverfibrogenesis.MolecularmechanisminvolvedinfibrogenesisrevealthatTGF-P,especiallyTGF-Ptplayapivotalroleinther
7、egulationoftheproduction,degradationandaccumulationofextracellularmatrix(ECM).SmadsareessentialtotheintracellularsignalingpathwaysutilizedbymembersoftheTGF-Psuperfamily.SignalingbyTGF-PdependsonTPRI，TPRIIandSmads.Recep
