慢性乙型肝炎患者外周血TGF┐β1的检测及其对肝纤维化意义的探讨

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1、慢性乙型肝炎患者外周血TGF┐β1的检测及其对肝纤维化意义的探讨【关键词】慢性乙型肝炎关键词:转化生长因子-β1;慢性乙型肝炎;肝纤维化;透明质酸;Ⅲ型前胶原0引言　　肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路，TGF-β1为现知最强力的肝纤维化促进因子，寻找特异敏感的血清学肝纤维化检测指标和拮抗TGF-β1的治疗方法是目前临床急待解决的问题.本试验研究分析肝炎患者血清中TGF-β1的含量与肝纤维化指标的关系，以探讨TGF-β1对病情的进展、肝纤维化的程度的作用.　　1对象和方法　　1.1病例选择及标本采集48例慢性乙型肝炎患

2、者均为2001-03/2001-09我院感染病科住院患者.按1995年北京第5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准将其分为轻度、中度、重度三组.慢性肝炎48（男42，女6）例，年龄（41.7±8.2）岁.正常对照20例为2001-06健康献血员.所有患者于入院后次日空腹采血3mL不加抗凝剂，待血块收缩后，以2500rmin-1离心5min，取血清置于-70℃冰箱保存备用.透明质酸（HA），Ⅲ型前胶原（PⅢP）及肝功能同日采血，送本院核医学科和检验科检测.4　　1.2方法TGF-β1采用双抗体夹心ELISA法检测，试剂

3、盒由上海森雄科技实业有限公司提供;HA，PⅢP采用放射免疫分析法测定，试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供.计量资料用x±s表示，组间资料分析采用方差分析和t检验，各指标间相关性采用直线相关分析.　　2结果　　慢性肝炎各组TGF-β1结果与肝功能、HA，PⅢP水平比较见表1.表1慢性肝炎各组血清TGF-β1浓度与肝功能、HA，PⅢP水平比较（略）　　慢性乙肝轻度组血清TGF-β1水平较正常对照组升高，但无统计学意义.其他各组间比较均有显著差异（P<0.05）.在慢性肝炎TGF-β1水平随着肝功能损害程度的加重而逐

4、渐增高.慢性肝炎患者血清TGF-β1与肝纤维化指标HA，PⅢP呈正相关（P<0.01），r值分别为:0.523，0.511.　　3讨论　　目前认为肝星状细胞（HSC）激活是肝纤维化形成的关键步骤，控制HSC激活机制、调节基质蛋白合成和降解因素已成为肝纤维化的研究焦点.TGF-β1是重要的促HSC活化因子之一［1］4，各种慢性损害因素引起肝脏损伤的病理过程中，由于损害因子的直接作用和其介导的免疫病理损伤，导致肝脏星状细胞、枯否细胞、肝窦内皮细胞以及肝纤维化附近的炎性细胞等分泌大量的TGF-β［2］，由于慢性病毒性肝炎肝脏

5、内的病毒难以清除，导致肝脏炎症坏死持续存在，不断刺激间质细胞合成TGF-β1，从而促进ECM大量生成沉积，造成恶性循环，使纤维化发生发展.本资料慢性肝炎TGF-β1水平随肝损害程度加重而上升，血清TGF-β1的含量与肝纤维化指标呈正相关，表明炎症坏死是肝纤维化的始动因素，TGF-β1是加速肝纤维化发展的重要因素.TGF-β1可作为预测肝纤维化的血清学指标.TGF-β1虽有抑制MMPs及促进TIMP功能［1］，但本资料结果并未显示TGF-β1因该效应使纤维标志物HA，PⅢP降低，提示慢性肝炎阶段，HA，PⅢP的升高缘其合成增多

6、，而非基质降解占主导地位.基于TGF-β1尚具促进单核细胞趋化、促进淋巴细胞分泌肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子，诱发肝细胞死亡作用，所以，寻找拮抗TGF-β1生物效应药物，可望对治疗肝纤维化起有益作用.　　参考文献:　　［1］BissellDM.Hepaticfibrosisaswoundrepair:Aprogressreport［J］.AmJGastroenterol，1998;33（2）:295-298.［2］BachemMG，MeyerD，MelchiorRetal.Activationofratliverperi

7、sinusoidallipocytesbytransforminggrowthfactorsderivedfrommyofibroblastlikecellsApoteneialmechanismof4selfper-petuationinliverfibrogenesis［J］.JClinInvest，1992;89（1）:19-27.4