慢性乙型肝炎患者外周血TGF┐β1的检测及其对肝纤维化意义的探讨（医学论文）

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1、慢性乙型肝炎患者外周血TGFnp1的检测及其对肝纤维化意义的探讨【关键词】慢性乙型肝炎关键词：转化生长因子予1;慢性乙型肝炎;肝纤维化;透明质酸;皿型前胶原o引言肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的必经之路，TGF-pl为现知最强力的肝纤维化促进因子,寻找特异敏感的血清学肝纤维化检测指标和拮抗TGF-pi的治疗方法是目前临床急待解决的问题•本试验研究分析肝炎患者血清中TGF-pi的含量与肝纤维化指标的关系，以探讨TGF-P1对病情的进展、肝纤维化的程度的作用.1对象和方法1.1病例选择及标本采集48例慢性乙型肝炎患者均为2001-03/2001-09我院感染病科住院患者•按19

2、95年北京第5次全国传染病与寄生虫病学术会议修订的诊断标准将其分为轻度、中度、重度三组•慢性肝炎48（男42,女6）例，年龄（41・7±8.2）岁•正常对照20例为2001-06健康献血员•所有患者于入院后次日空腹釆血3mL不加抗凝剂，待血块收缩后，以2500rmin-1离心5min,取血清置于-70°C冰箱保存备用•透明质酸（HA）,ID型前胶原（pmp）及肝功能同日采血，送本院核医学科和检验科检测.1.2方法TGF-pl采用双抗体夹心ELISA法检测，试剂盒由上海森雄科技实业有限公司提供;ha,pmp采用放射免疫分析法测定,试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供•计

3、量资料用X±s表示，组间资料分析采用方差分析和t检验，各指标间相关性采用直线相关分析.2结果慢性肝炎各组TGF-pl结果与肝功能、HA,PIHP水平比较见表1.表1慢性肝炎各组血清TGF-pi浓度与肝功能、HA,PHIP水平比较（略）慢性乙肝轻度组血清TGF-pi水平较正常对照组升高，但无统计学意义•其他各组间比较均有显著差异（P<；0.05）•在慢性肝炎TGF-P1水平随着肝功能损害程度的加重而逐渐增高•慢性肝炎患者血清TGF-pl与肝纤维化指标HA,PHIP呈正相关（P<0.01）,i•值分别为0523,0.511.<3讨论目前认为肝星状细胞（HSC）激活是肝

4、纤维化形成的关键步骤，控制HSC激活机制、调节基质蛋白合成和降解因素已成为肝纤维化的研究焦点.TGF-pl是重要的促HSC活化因子之一[1],各种慢性损害因素引起肝脏损伤的病理过程中,由于损害因子的直接作用和其介导的免疫病理损伤，导致肝脏星状细胞、枯否细胞、肝窦内皮细胞以及肝纤维化附近的炎性细胞等分泌大量的TGF-p[2],由于慢性病毒性肝炎肝脏内的病毒难以清除，导致肝脏炎症坏死持续存在，不断刺激间质细胞合成TGF-pi,从而促进ECM大量生成沉积,造成恶性循环，使纤维化发生发展•本资料慢性肝炎TGF-p1水平随肝损害程度加重而上升，血清TGF-pi的含量与肝纤维化指标呈正

5、相关，表明炎症坏死是肝纤维化的始动因素，TGF.pl是加速肝纤维化发展的重要因素.TGF-pi可作为预测肝纤维化的血清学指标.TGF-p1虽有抑制MMPs及促进TIMP功能[1]，但本资料结果并未显示TGF-pl因该效应使纤维标志物HA,PEP降低，提示慢性肝炎阶段，HA,PDIP的升高缘其合成增多，而非基质降解占主导地位•基于TGF-pl尚具促进单核细胞趋化、促进淋巴细胞分泌肿瘤坏死因子(TNF)等细胞因子，诱发肝细胞死亡作用，所以，寻找拮抗TGF-pl生物效应药物，可望对治疗肝纤维化起有益作用.参考文献:[1]BissellDM.Hepaticfibrosisaswou

6、ndrepair:Aprogressreport[J].AmJGastroenterol,1998;33(2):295-298.[2]BachemMG,MeyerD,MelchiorRetal.ActivationofratliverperisinusoidallipocytesbytransforminggrowthfactorsderivedfrommyofibroblastlikecellsApoteneialmechanismofselfper-petuationinliverfibrogenesis[J]・JClinInvest,1992;89(1):19-27.

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