smad7和tgfβ1在胃癌患者中的表达及意义

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1、Smad7和TGFβ1在胃癌患者中的表达及意义【关键词】胃癌;Smad7;TGFβ1;流式细胞术;预后侵袭和转移是胃癌的重要特征，是导致患者致死性的重要原因。细胞信号转导的异常是多种疾病发生的分子基础，与肿瘤的发生发展有重要关系。肿瘤生长因子(TGF)β1作为一种多功能的细胞因子，其介导的信号通路与多种肿瘤的发生发展密切相关。本实验将应用流式细胞术半定量检测104例胃癌中Smad7和TGFβ1的表达情况，探讨二者在胃癌发生发展中的作用及关系。　　1材料与方法　　1.1标本采集收集胃癌根治手术切除后冻存的新鲜标本104例，

2、年龄为34～75岁，平均53.2岁，其中男性64例，女性40例。患者术前均未进行任何治疗。同时选取病理证实切端无癌的正常胃黏膜新鲜组织50例作为对照。　　1.2流式细胞术检测两种蛋白的表达将冻存的新鲜标本取出，用70%酒精固定3d后，将标本放在120目不锈钢网上，用眼科剪子将组织剪碎，用镊子轻搓组织，同时用生理盐水进行冲洗，直到组织搓完。收集混悬液，用铜网过滤去除块样组织，收集细胞悬液，离心3min，制成1×106/ml单细胞悬液，取1ml，加入一抗，室温孵育30min，加入PBS10ml洗涤，弃上清，加入FITCIgG二抗1

3、00μl，避光室温孵育30min，加入PBS10ml离心，弃上清后，加入PBS0.1ml，经铜网过滤后用流式细胞仪进行检测〔1〕，并对数据进行分析。　　1.3结果判定方法流式细胞术结果用荧光指数(FI)表示Smad7和TGFβ1表达的相对含量，即：FI=(胃癌中蛋白表达的平均荧光强度对照样品平均荧光强度)/(正常对照样品平均荧光强度对照样品平均荧光强度)。　　1.4统计学方法采用SAS6.12软件进行t检验，并进行相关性分析。　　2结果　　2.1Smad7和TGFβ1在胃癌、正常胃黏膜组织的表达Smad7和TGFβ1在

4、胃癌中的表达量明显低于正常胃黏膜组织(P<0.001)。见表1。表1Smad7和TGFβ1在胃癌、正常胃黏膜组织中的表达与正常胃黏膜组织比较：1)P<0.001　　3讨论　　Smad蛋白是目前发现的TGFβ家族受体激酶的关键作用底物，广泛分布在果蝇及各种哺乳动物细胞中，其可分为三类：①受体激酶激活的Smad蛋白，作为TGFβ家族受体激酶的直接底物。②辅助型或共同介导的Smad，主要通过同第一类相连，参与到信号转导中。③抑制性或拮抗性Smad，通过阻断受体激活第一类Smad，抑制其他两类底物的信号转导〔2〕。Sm

5、ad7是属于抑制性Smad，可以有效地与活化的TGFβRI相互作用，影响受体调节性Smad与TGFβR的结合，从而影响负性调节信号向核内的传递。ad7在胰腺癌中低表达与肿瘤的进展有关〔3〕。TGFβ家族由结构、功能相关的多肽生长因子组成〔4〕，具有多种功能活性，如调节细胞生长、分化、凋亡、增殖、黏附、炎症等。TGFβ1是经双硫键联结的具有多种生理功能的多肽，是TGFβ的一种异构体，在多种疾病发生发展中具有重要的作用。TGFβ信号转导的受体和胞内信号转导分子Smad7等组成了一个肿瘤作用的通路，在此过程中Smad7起着瓶颈

6、作用。　　本次实验通过流式细胞术半定量检测胃癌中Smad7和TGFβ1的表达，结果显示胃癌中Smad7和TGFβ1的表达明显低于正常胃黏膜组织，提示Smad7和TGFβ1参与了胃癌的发生过程。同时Smad7和TGFβ1在表达量与胃癌的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关，提示Smad7和TGFβ1参与了胃癌的分化、浸润及转移。由于分化、浸润及转移与患者预后相关，因此，联合检测Smad7和TGFβ1的表达可能对判断患者的预后有重要价值，即Smad7和TGFβ1低表达者预后差。由于Smad7和TGFβ1在胃癌中的表达具

7、有明显正相关，提示二者在胃癌中具有正向的协同作用。Smad7在TGFβ1诱导表达后，反过来直接与TGFβR结合形成稳定的复合物，并且具有与其他信息分子不同的负性调节作用，是一种潜在的原癌基因〔5〕。有观点认为Smads蛋白作为TGFβ的受体下游信号传导因子，建立起胞膜与胞核之间的信号传导通路〔6〕。Smad7表达水平决定TGFβ1的细胞效应，转染反义表达Smad7的载体可以增强细胞对TGFβ1的应答〔7〕。　　总之，胃癌中Smad7和TGFβ1低表达，Smad7和TGFβ1在胃癌的发生发展中具有协同作用，联合检测二者

8、的表达可能对判断预后有重要价值。【参考文献】　1刘爱东，庞久玲，刘士生.胃癌中基质金属蛋白酶9和CD105表达关系的研究〔J〕.中国老年学杂志，2009;29(7)：8867.　　2张国，王天才，唐望先，等.Smad3、Smad7基因表达与肝纤维化发病关系研