SHP1与ckit基因在白血病中的表达及意义

SHP1与ckit基因在白血病中的表达及意义

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时间:2019-05-19

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1、V中文摘要SHP-1与。-kit基因在白血病中的表达及意义摘要目的:SHP-1(又称为HCP,SHPTP1,andPTP1c)是一68kD,含有SH2结构域的非跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶,它主要表达于造血细胞且作为关键的调控因子调节细胞内的磷酸化水平,SHP-1被认为是在白血病、淋巴瘤和其他肿瘤中的候选抑癌基因,由于SHP-1启动区的甲基化或SHP-1蛋白合成转录后阻滞,可导致不正常的细胞生长和各种肿瘤的发生。c-kit原癌基因是酪氨酸激酶受体家族II类的一个重要成员,c-kit与干细胞生长因子(SCF)结合后与SHP-1偶联发生去磷酸化的细胞内反应,从而失

2、去SHP-1的负性调控作用。此外,SHP-1基因影响细胞增殖与凋亡的传导路径。本研究旨在探讨SHP-1、c-kit,Caspasel,Caspase3基因在白血病中的表达及对成人急性白血病(AL)患者的预后意义。方法:研究对象包括74例白血病患者(其中36例初治AL患者、6例复发患者、14例慢性粒细胞白血病慢性期患者和18例缓解期患者),33名健康人为正常对照。将其分为初治急性白血病组、缓解组、复发组、慢性粒细胞白血病组和正常对照组。应用半定量逆转录一聚合酶链反应Csimi-quantityreversetanscription-polymerasec

3、hainreaction,RTPCR)检测各组SHP-1,c-kit,Caspasel,Caspase3的mRNA水平。结果:1采用RTPCR分析SHP-1,c-kit,Caspase-1,Caspase-3mRNAI中文摘要的表达水平。1.1SHP-1mRNA在36例初治AL患者中9例表达阳性,基因平均相对表达水平(SHP-1/GADPH)为0.101,阳性率为25%,表达水平明显低于正常对照组(33例正常人中33例表达阳性,阳性率为100%,平均水平为3.121),有显著性差异(P=0.00):急性髓细胞白血病(AML)组(表达率38%,平均表达水

4、平。.197)与急性淋巴细胞白血病(ALL)组(表达率0%,平均表达水平0)均低于正常对照组。AML,ALL两组之间表达水平有统计学差异(P=0.038)。复发组(表达率0%,平均表达水平0)低于正常对照组(P=0.00),且低于初治AL组(0.101),无统计学差异(P=0.176).SHP-1mRNA在18例缓解组中有11例表达阳性,平均表达水平为0.301,阳性率为61%,表达水平与正常对照组比较有统计学差异(P=0.00),但表达高于初治AL组(0.101),且差别有显著性,P二0.014.1.2c-kitmRNA在初治AL患者阳性率为63.9

5、%(23/36),表达水平为1.924,表达水平明显高于正常对照组(33例正常人中4例表达阳性,阳性率为12%,平均水平为0.021),有显著性差异(P-0.00);AML组(表达率61.1%,平均表达水平2.301)与ALL组(表达率12.5%,平均表达水平0.029)均高于正常对照组。AML.ALL两组之间有统计学差异(P二0.007)。复发组表达率为“.67%,平均表达水平2.837,高于正常对照组,有显著性差异(P=0.04),与初治AL组相比无显著性差异(P=0.381).c-kitmRNA在18例缓解组中有7例表达阳性,平均表达水平为0.5

6、12,阳性率为38.9%,与正常对照组比较结果有显著性差异(P=0.02)0z中文摘要1.3Caspase-1.Caspase-3mRNA在AL组患者中表达阳性者分别为48例、60例;基因平均相对表达水平(SHY-1/GADPH)分别为1.785.1.887;阳性率分别为80%,100%0均低于正常对照组(33例正常人中Caspase-1mRNA33例表达阳性,阳性率为100%,平均水平为3.345;Caspase-3mRNA33例正常人中33例表达阳性,阳性率为100%,平均水平为5.122,结果均具有显著性差异,P=0.00.)1.4SHP-1MR

7、NA在8例慢性粒细胞白血病慢性期患者表达率37.5%(3/8),平均表达水平0.156,低于正常对照组(P二0.00);c-kitmRNA表达阳性率25%(2/8),平均表达水平0.163,高于正常对照组,但无统计学意义(P=0.198)。在7例加速期患者中,出现SHP-1mRNA的不表达和c-kitmRNA的高表达(1.709),且与正常对照组分别存在统计学差异(P=0.00);SHP-1与慢性期LL较,无统计学差异(P=0.232),c-kit与慢性期比较,有统计学意义(P=0.014)01.5SHP-1.c-kitmRNA表达水平在FAB分型各亚

8、型中的表达存在差别,但由于统计例数较少未做统计学分析。2非参数相关分析表明,在AL中SHP-1

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