Calpain蛋白病的临床表型和基因型分析（附一家系报道）

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1、ChinJClinNeurosci2012，20(2)，l69～175l69·’’’i●论著’；{}．_I，◆，n◆-◆．．．}．_◆Calpain蛋白病的临床表型和基因型分析(附一家系报罗苏珊，奚剑英，朱雯华，赵重波，尹波，卢家红，汪寅。，丁正同，乔凯，林洁(复旦大学附属华山医院神经科，放射科，神经病理室200040)关键词capn3基因；calpain蛋白病变；肌营养不良；肢带型肌营养不良2A；无症状性高磷酸肌酸激酶血症摘要目的：分析比较一对疑为calpain蛋白病变中国姐弟的capn3基因型和临床表型。方法：对其姐进行肌

2、肉活检作病理学检查和calpain．3／dysferlin联合免疫印迹检测。根据文献设计引物，采集该17岁的姐姐和l3岁的弟弟外周血进行capn3基因全部24个外显子直接测序，同时行MRI以观察肌肉组织受累情况。结果：本研究为首次对国内肢带型肌营养不良症2A(LGMD2A)患者进行基因筛查。姐姐表现为典型LGMD症状，伴有翼状肩及跟腱挛缩，MRI亦提示大腿后群肌肉受累；免疫印迹检测结果提示为calpian蛋白病患者。直接测序发现姐弟均携带capn3基因的一个位点错义突变c．146G>A及另一个位点c．329G>A。本研究还对c

3、．329G>A位点在110名正常人血标本进行单核苷酸多态性分析，仅1例携带杂合突变，预测软件提示此位点改变无显著意义。弟弟携带同样的基因突变，但表现为无症状的高磷酸肌酸激酶(CK)血症。结论：calpain蛋白病患者中，相同的基因型可以出现不同的I临床表型，不仅可表现为LGMD2A，而且还可以表现为无症状高CK血症。CalpainOpathyinTwoChineseSiblingswiththeSameGenotypesandDiferentPhenotypesLUOSu—Shan，XIJian-Ying，ZHUWen-Hua

4、，ZHAOChong—Bo。，YINBo，LUJia—Hong，WANGYin，，DINGZheng—Tong，QIAOKai，LINJieDepartmentofNeurology，DepartmentofRadiology，DepartmentofNeuropathology，HuashanHospitalAfiliatedtoFudanUniversity，Shanghai200040，ChinaKEYWORDScapn3gene；calpainopathy；musculardystrophy；limb-girdle-m

5、uscular-dystrophy2A；asymptomatichyperCkemiaABSTRACTAim：Toinvestigatethegenotype／phenotypecorrelationsbetweenthetwoChinesesiblingswithcalpainopathy．Methods：Themusclebiopsyonthesisterwasperformed，andthenthesampleswerestudiedpathologicallyandcombinedbycalpain一3／dysferl

6、inWesternblotanalysis．Capn3genedirectsequencingwithperipheralbloodsamplesofboththesiblingswasdone，andthesubclinicalmanifestationswereanalyzedbyobservingmuscleMRI．Results：Westernblotrevealedthatthesisterhadcalpain．3deficiency．Geneanalysisshowedthatthetwosiblingsposse

7、ssedthesametwomissensemutations(c．146G>Aandc．329G>A)incapn3gene．Themutationc．146G>Awasreported7timesabroad．Whileforthemutationc．329G>A．SNPanalysisweredonein110normalsamplesandonewasfoundheterozygouslymutated．Thesoftwarepredictedthislocusismeaningless．The17一year—olds

8、istershowedtypicallimb—girdlemuscularweaknessaccompaniedbyAchillestendoncontracturesandscapularwinging，whileher13-year．oldbrotherhadnosymp