血友病a发病分子机制的研究现状

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1、·4430·医学综述2013年12月第l9卷第24期MedicalRecapitulate，Dec．2013，Vo1．19，No．24血友病A发病分子机制的研究现状王典文A(综述)，涂传清(审校)(1．广东医学院研究生院，广东湛江524000；2．深圳宝安区人民医院血液内科，广东深圳518101)中图分类号：R554．2文献标识码：A文章编号：1006-2084(2013)244}3Oo4doi：10．3969／j．issn．1006-2084．2013．24．005摘要：血友病A的发病机制是凝血因子Ⅷ(FV$)基因的各种突变导致FV$活性降低，错义突变是3013的报道，目前F

2、Ⅷ基因轻／中型血友病A发病的主要机制，内含子22的倒位是重型血友病A发病的主要机制。无义突变、有2107例独特的突变。其剪接位点突点、片段缺失、插入突变占已知突变的其余部分。突变产生的效应包括产生功能缺陷的FV$或减少循环中FVl的数量。大部分的基因突变已经确定，仍有少量患者检测不到FⅧ基因的突中1349个点突变分布在不变。该文就血友病A的发病机制予以综述。同外显子，错义突变983个，关键词：血友病A；凝血因子Ⅷ；分子机制无义突变208个，剪接位点ResearchStatusofMolecularPathogenesisofHemophiliaAWANGDian—wen．TUC

3、huan．qing．突变158个。有255个大片(1．GraduateSchoolofGuangdongMedicalCollege，Zhaang524000，China；2．DepartmentofHematolgy，People"sHospitafofBaoartDistrict，Shenzhen518101．Cina)段缺失。357个小片段缺Abstract：HemophiliaAiScausedbyawidespectrumofdifierentmutationsinthefactorⅧgene，Icad．ingtodeficienciesincoagulationFv

4、mactivity．Missensemutationsarethemainmechanismformild／moderate失，除外显子21之外所有的haemophiliaA．whileintron22inversioniSthemainmechanismforthepathogenesisofseverehemophilia．外显子都有分布。146个已Nonsensemutation，splicesitemutation，fragmentdeletion，insertionmutationaccountfortherestknownmutations．Theeffectsth

5、atmutationsproducecontaingeneratingfunctiona1defectedFⅧorreducingthe知的插入突变分布在不同的quantityoftheFⅧincirculation．Mostofthegenemutationshavebeenidentified．whilemutationofFⅧgenearestillnotdetectedinasmallnumberofpatients．Hereistomakeareviewofthepathogenesisof外显子，外显子15和26目hemophiliaA．前没有插入突变的报道J。Ke

6、ywords：HemophiliaA；CoagulationfactorⅧ；Molecularmechanism2．1内含子倒位内含子血友病A是凝血因子Ⅷ(coagulationfactorⅧ，22倒位是一个最常见的突变点，该倒位造成FⅧ基FⅧ)基因先天性缺陷引起的x染色体连锁的终生I生因中断并常导致严重的血友病，其发生机制为FⅧ基出血性疾病，通常无症状的女性携带者传递给其儿因内含子22同源区域1(intron22homologous子。在男性中发病率为1／5000～1／10000，在女性中regionl，int22h-1)与int22h-2(或int22h-3)之间的同罕见。

7、我国于2009年底成立国家血友病病例信息源重组，此同源重组在男性减数分裂过程中引起插管理中心，目前只有9055例血友病A患者的信息，入序列的反转，干扰FⅧ的mRNA转录，40％～50％提示登记的患者数不足10％，大多数血友病患者没重型血友病A患者由此突变引起，约占血友病A患有得到及时诊断和正规治疗。血友病A出血严重性者总数的30％。int22h一1位于在外显子22下游和频率与血中FV$促凝活性(FⅧ：C)密切相关，临床9．5kb的5．78kb区域，其他两个同源区域(int22h-2，上，根据