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1、从发病机制谈PD神经保护策略PD的发病机制、病理改变理想抗PD药物—兼顾症状和保护治疗临床常用药物的神经保护作用帕金森病全程管理策略内容PD的病因和发病机制3HindleJV.AgeandAgeing2010;39:156-161帕金森病的病理改变中脑黑质致密部、蓝斑神经元色素脱失、黑质色素变淡；黑质神经元减少≥50%时产生临床表现；嗜伊红包涵体—路易小体(主要成分为α-突触核蛋白、泛素、蛋白酶体成分、热休克蛋白等)；常分布于黑质和蓝斑区，此外还可见于基底节、皮质、脑干、脊髓甚至交感神经节、心神经丛等处胶质细胞增生前运动障碍期：stageI：(IX
2、,X运动神经背核)嗅觉；stageII：(延髓)睡眠，头痛，运动减少，情感；stageIII：(桥脑被盖)体温调节，认知，抑郁，背疼；运动障碍期：(致密部)stageIV：四主症；运动－精神障碍期：stageV：(新皮层)运动波动，频发疲劳；stageVI：(新皮层)错乱，视幻觉，痴呆，精神症状Braak病理分期及与临床症状关系NEUROLOGY2007;68:948–952PD的发病机制、病理及生化改变理想抗PD药物—兼顾症状和保护治疗临床常用药物的神经保护作用帕金森病全程管理策略内容引发的思考-更有效的PD治疗药物症状治疗平衡神经递质DA和Ac
3、h的水平保护治疗保护多巴胺能神经元兼顾兼顾症状及神经保护治疗，更有效延缓PD进展时间功能阻止/减缓进展修复/再生缓解症状疾病进展权威指南：PD治疗推荐保护性治疗目的是延缓疾病发展，改善患者症状PD一旦被诊断即予以保护性治疗(MAO-B抑制剂)症状性治疗早期若病情未影响患者生活和工作，可暂缓给予症状性治疗疾病影响患者的日常生活和工作，则应开始症状性治疗中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组ChinJNeurol2009(42):352-355什么是神经保护？可以延缓、预防、阻断神经元丢失或功能障碍，达到改善病人功能和生活质量的药物可以明确地干预
4、神经变性疾病的发生机制或病理过程阻断神经元死亡，从而延缓、修饰或阻止疾病的进展谁适合神经保护性治疗？高危人群（或临床前病人）可疑患者早期尚未治疗的患者接受抗PD药物治疗的患者PD的发病机制、病理及生化改变理想抗PD药物—兼顾症状和保护治疗临床常用药物的神经保护作用帕金森病全程管理策略内容抗胆碱能药DR激动剂金刚烷胺MAO-B抑制剂复方左旋多巴COMT抑制剂多巴胺代谢及药物治疗左旋多巴左旋多巴DDC多巴胺SVMAO-A金刚烷胺DATDR多巴胺COMTMAO-BMAO-B抑制剂部分COMT抑制剂DR激动剂高香草酸（HAT）D2D1COMTDDC多巴胺3
5、-0-MDCOMT抑制剂复方左旋多巴血脑屏障MoussaBHYoudiumandPeterFR.Neurology2004;63(s2):S32-3514OlanowCW,etal.AnnNeurol2008;64(suppl):S101-110包括：MAO-B抑制剂、辅酶Q10、受体激动剂和左旋多巴。临床具有保护性疗效的药物司来吉兰的多重神经保护机制OlanowCW,etal.Neurology.2009;72(Suppl4):S1-S136.TakahataK,et.JNeuralTransm,2006;113(2):151-8EbadiM,e
6、tal.JNeurosciRes,2002;67(3):285-9MytilineouC,etal.JNeurochem,1997;68(1):33-9BragaCA,etal..JMolBiol,2011;405(1):254-73MagyarK,etal.Neurotoxicology,2004;25:233-42GoverdhanP,etal.IntJAlzheimersDis,2012;974013KTakahataetalJNeuralTransm(2006)113:151-158司来吉兰的抗氧化作用25周小鼠，用司来吉兰或生理盐水2mg
7、/kg皮下注射3周。观察司来吉兰对过氧化氢酶（CAT）和SOD2活性的影响。纹状体氧化氢酶CAT和SOD2活性显著高于对照组，表明司来吉兰的抗氧化作用显著*P<0.05*P<0.05KalmanM,etal.NeuroToxicology2004；25：233-242凋亡指数=凋亡细胞占对照组细胞数的百分比；D：司来吉兰低浓度司来吉兰具有抗凋亡作用A2058人黑色素瘤细胞，去血清诱导凋亡，加入不同浓度的sel，观察sel对凋亡的影响Mol/L司来吉兰延迟α-syn聚集成核阶段A30P(140μM)37℃孵育，搅拌（185rpm），予以如上四种处理，
8、用硫磺素染色研究蛋白聚集情况。司来吉兰延迟α-syn聚集成核阶段BragaC.A,etal.JMB2011;405:254
