《生物检定法》PPT课件

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1、生物检定法**生物检定法定义：p103生物检定属生物法分析，是利用药物对生物体（整体动物、离体组织、微生物等）的作用以测定其效价或生物活性的一种方法。它以药物的药理作用为基础，统计学为工具，选用特定的实验设计，在一定条件下比较供试品和相当的标准品所产生的特定反应，通过等反应剂量间比例的计算，从而测得供试品中活性成分的效价。由于生物差异的存在，生物检定结果误差较大，重现性比较差，需要控制的条件较多测定费时、计算繁琐。所以，生物检定主要用于无适当理化方法进行检定的药物，补充理化检验的不足。由于科学技术的发展，

2、一些品种的生物检定可能被理化检验代替，而一些新药的生物检定方法又在不断建立。生物检定包括整体和离体测定整体测定：直接反映药品对生物的综合作用，但需要动物、需用供试品量多，耗时长、精密度和灵敏度较差。离体测定：个体差异小，实验时间较短，精密度和敏度较高，能在一定程度上保留药理作用特性，尤其适用于微量激素的测定，缺点是不一定能反映供试品在整体的作用。一、生物检定的应用范围1．药物的效价测定对一些理化方法不能测定含量或理化测定不能反映临床生物活性的药物，可用生物检定来控制药物质量。例如洋地黄、胰岛素、肝素、绒促

3、性素、缩官素等的生物测定法，以及多种抗生素的微生物测定法。有些天然药物、生物制品往往因结构复杂，而且往往又是由结构类似、比例不定的多种成分组成，很难用理化方法反映其生物活性；另一些药物，尤其是一些激素类药物，其结构相近相近，而生物活性不同；还有些药物虽可用理化方法测定含量，但含量完全不能反映效价。因此这些药物的质量控制都离不开生物检定。2.体内微量生理活性物质的测定一些神经介质、激素等微量生理活性物质，由于其很强的生理活性，在体内的浓度很低，加上体液中各种物质的干扰，很难用理化方法测定，而不少活性物质的生

4、物鉴定法由于灵敏度高，专一性强，对供试品稍作处理即可直接测定。3.中药质量的控制中药成分复杂，大部分中药的有效成分尚未搞清，难以用理化方法加以控制，一部分中药可用一些以其疗效为基础的生物测定方法来控制其质量。4、某些有害杂质的限度检查如农药残留、热原质、抗生素及生化制剂中降压物质的限度检查等。标准品生物检定法，一般需要应用标准品，以降低由于生物差异造成的实验误差，使在不同实验室中检定同一药物时，即使实验条件或影响因素不尽相同，但由于同时作用于标准品和供式品，在比检定中这些影响因素可以互相抵消，它们之间的反

5、应强度比例保持不变这样就大大提高了生物检定的可靠性和精密度。药典所采用的标准品：为参照国际标准品制备的标准品，由中国药品与生物制品检定所发放，单位效价相当于国际单位效价。标准品有均匀、稳定而持久的性质，应存放于除去氧气的干燥器中，低温处避光贮放。效价检定的基本内容（一）生物反应是生物检定的基础被测物特有的生物学作用都可作为生物法分析的基础，例如生长素具有促进生长、蛋白质同化、脂肪动员作用，可致糖尿、血酮，影响盐类代谢，已据之设计出多种的生长素的生物学定量法（见书上表5-1）。（二）剂量与反应关系生物检定是

6、利用药物不同剂量引起生物体反应程度的变化以进行药物效价测定的，要计算效价，首先要研究剂量与反应之间的关系。在生物检定中，剂量与反应间一般都是曲线关系，可通过各种坐标转换的方法，使剂量与反应间呈直线关系，即数学表达式为简单的直线方程：y=a+bx，最便于处理和应用。生物反应基本上可分为以下两种类型，即质反应和量反应。*1．质反应当一定剂量的药物注入动物体内后，观察某一反应或反应的某一特定程度出现与否例如死或不死，惊厥或不惊厥，只有出现与不出现两种情况，故不能用量来表示个体的反应程度，只能用一组动物中出现正（

7、或负）反应的百分率来表示，如死亡率、惊厥率，这类称质反应。在质反应中，将动物分组，分别给以不同剂量，通过调节剂量，使最大剂量组接近但不全部产生阳性反应，最小剂量组接近但不全部产生阴性反应，则各组阳性反应动物的百分率随剂量的增加而递升，剂量与反应率之间的关系是一条长尾的“肩斜”形曲线，如将剂量转换为对数，反应率转换为适当的函数后则呈直线关系，常见的转换方法有概率单位logit、角度等。*2．量反应药物对生物体所引起的反应随着药物剂量的增加产生的量变可以测量者，称为量反应例如血压的变化值，血糖浓度、组织器官重

8、量的增减，抑菌圈直径的大小等。时反应虽有某些特殊性，但基本上仍可属于量反应，它是观察某一反应或反应的某种程度出现所需的时间，例如血液的凝结时间、动物生存时间等。（三）对比检定生物检定的目的是将供试品（T）和已知效价的标准品(S)进行效力对比，根据它们的反应程度，求供试品的效力相当于标准品效力的倍数，再从中计算出供试品的效价，因此它属于对比检定。胰岛素生物检定法胰岛素是从哺乳动物胰8的胰岛口细胞中提取的一种蛋白类激素，为六方系结