大鼠异位子宫移植模型建立及其急性排斥反应机制

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1、缩略词表Wistat—Wistar：WistarwastransplantedtoWistarWistar大鼠移植到Wistar大鼠POD：Post．operationdays术后第几天RealtimePCR：realtimepolymerasechainreaction实时聚合酶链反应ThThelper辅助T细胞IFN7interferongamma干扰素YTGFB一1】transforminggrowthfactor转化生长因子ILl0interleukin-10白介素10mRNAmessengerRN

2、A信使核糖核酸CsA：eycloslmrineA环孢素AERestrogenreceptor雌激素受体EREestrogenresponseelement雌激素反应元件CTLcytotoxieTlymphocytes细胞毒性T淋巴细胞NKnaturalkiller自然杀伤细胞MHCmajorhistocompatibilitycomplex主要组织相容性复合物●复旦大学硕士学位论文中文摘要第一部分同种异体大鼠异位子宫移植动物模型的建立目的通过建立同种异体大鼠异位子宫移植模型，评价模型建立的手术学方法及其可行

3、性。方法选用8—10周龄Wistar大鼠60只，供体和受体各30只。切取供体大鼠右侧子宫角；宫颈以及3mm长的阴道组织，并连同右侧子宫血管至腹主动脉和下腔静脉。将供体大鼠的腹主动脉和下腔静脉分别与受体大鼠的腹主动脉和下腔静脉端一侧吻合，移植物包括右侧宫角和宫颈，将移植子宫宫颈在腹壁造瘘。记录每一例供体手术时间、受体手术时间、血管吻合时间和总体手术时问。手术后7天处死受体大鼠，评价移植子宫情况，同时切取移植子宫和自体子宫，行H．E染色。结果子宫移植供体手术时间为66±7min；血管吻合时间37士6min；受体

4、手术时间103±16min；总体手术时间167±21min。血管吻合后开放血管100％通畅，有7例因漏血补针发生静脉吻合口局部狭窄。存活的18只受体大鼠中，有15只在手术后一周见移植子宫血流及组织形态与自体子宫相似，移植子宫成功率为83．3％，另3只大鼠的移植子宫均表现为坏死。光镜下15例大鼠移植子宫的组织学形态正常，而另3例移植子宫组织均坏死，并有大量炎性细胞浸润。结论建立Wistar大鼠异体异位子宫移植模型是可行的，可用于子宫移植的研究。关键词子宫；移植；大鼠；急性排异反应中图分类号R617第二部分同种

5、异基因大鼠子宫移植急性排异反应机制目的观察同种异基因大鼠子宫移植急性排异反应及排斥反应期间移植子宫组织中IFNy，TGFB一1，ILIOmRNA表达的变化情况，探讨这些变化与组织病理学诊断的相关性。方法选用Wlstar大鼠进行单角子宫异位移植，术后2--6天内每天取动物移植子宫标本进行病理学检查及实时荧光定量PCR检测IFNY，TGF6—1，ILIO的mRNA的表达量。实验分3组，第1组：正常子宫对照组(n_6)；第2组：同系异体移植子宫组(Wistar—Wistar)(n=30)；第3组：异系异体移植子宫

6、组(SD—Wistar)(n=30)。结果(1)病理学检查发现第3组移植子宫5d起逐步出现水肿，淤黑，僵硬，毛细●复旦大学硕士学位论文血管血栓形成，直至手术后第6d移植物坏死。手术后2d，移植子宫间质内见少量嗜酸性粒细胞及淋巴细胞浸润；3d间质内见局灶性淋巴细胞浸润，细小血管内皮细胞肿胀；4d间质内见大片淋巴细胞浸润，腺体内颗粒细胞浸润；5d移植子宫间质内见弥漫性淋巴细胞浸润，细小血管内血栓形成，部分细胞坏死；6d移植子宫大部分细胞坏死，但组织轮廓欠清晰。第2组移植子宫手术后2—6d大体及组织病理学形态均正

7、常。(2)正常子宫各检测基因里低表达，并且ILIO和IFNY的mRNA的相对量低于TGFB—l；第l与第2组相比，IFNY，TGFB--1，ILIO均无明显差异(P>O．05)；第3组与第1，2组相比，除TGFB一1术后第3天表达与第1，2两组的同期比较无明显差别外(P>0．05)，IFNy，?GFl3一l，ILIOmRNA始终明显高于第1和2组(P<0．01)。三者均于术后第5天达到高峰(P<0．01)。IFNY在术后第3天即有大幅度升高，且高峰时升高幅度为ILIO升高的4倍，TGFB一1的16倍。结论S

8、D—Wistar的子宫移植排斥反应属于高排异急性排斥反应。IFNY在子宫移植急性排斥反应中发挥了重要作用；TGFB--1，ILIO在子宫移植排斥反应中起到了一定的作用。关键词子宫移植；大奄；排斥反应；细胞因子；实时荧光定量PCR中图分类号R392．4第三部分环孢素在同种异体大鼠子宫移植中的应用目的研究应用环孢素A(CsA)治疗大鼠子宫移植排斥反应的疗效及其作用机制。方法建立大鼠异位子宫移植模型，实验动物随机分为3