(3R,4R)-3-[(1’R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-乙酰氧基-2-氮杂环丁酮的合成

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1、山东化工·16·SHAND0NGCHEMICALINDUSTRY2009年第38卷(3R，4R)一3一[(1R)一叔丁基二甲基硅氧乙基]一4一乙酰氧基一2一氮杂环丁酮的合成宋伟国，夏艳，高东升，宋成刚(山东寿光富康制药有限公司，山东寿光262700)摘要：以化合物(3s，4s)一3-[(1R)一叔丁基二甲基硅氧乙基]一4一羧基一1一对甲氧基苯基一2一氮杂环丁酮为主要原料，以卟啉锰为催化剂，经氧化脱羧，再由03氧化脱保护基制得(3R，4R)一3_[(1R)一叔丁基二甲基硅氧乙基]一4一乙酰氧基一2一氮杂环丁酮

2、(4AA)，两步反应总收率达到83．7％。采用卟啉锰做催化剂进行脱羧氧化反应，使该步反应收率达到了93．O％。用丌一IR、‘HNMR对最终产物结构进行了表征。关键词：4AA；氮杂环丁酮；卟啉锰；培南中图分类号：TQ25文献标识码：A文章编号：1008一o2tx(2009)05—0016—04Synthesisof(3R，4R)-4一Acetoxy一3一[(1R—tert—butyl—dimethylsilyloxy)一ethyl』-2一azetidinoneSONGWei—guo，XIAYah，GAODon

3、g—sheng，SONGCheng—g。ng(ShandongShouguangFukangPharmaceuticalCo．，Ltd．，Shouguang262700，China)Abstract：(3R，4R)一4一acetoxy一3一[(1R—tert—bull—dimethylsilyloxy)一ethy1]一2一azetidinone(4AA)waspreparedfrom(3S，4S)一4一carboxyl一3一[(1R—tert—bull—dimethylsilyloxy)一ethy1]一1一

4、P—methoxyphenyl一2一azetidinonethroughtwo—stepprocess，involvingthedecarboxylationoxidationreactionwhichwascatalyzedbymanganeseporphyrinandoxidized，andthereactionofoxidationusingO3．Thetotalyieldofthereactionreached83．7％．Theuseofmanganeseporphyrincatalystraise

5、dtheyieldofthisstepto93．0％．TheproductwascharacterizedbymeansofFT—IRandHNMR．Keywords：4AA；azetidinone；manganeseporphyrin；penem(3R，4R)一3一[(1R)一叔丁基二甲基硅氧乙醇为起始原料J，相对来说这是一条较好的工业化基]一4一乙酰氧基一2一氮杂环丁酮，简称4AA，是路线，日本企业主要采用这条路线，但国内这种原料合成培南类药物的关键中间体，在医药工业中有重尚无生产，而国外控制该原料的出

6、口，因此目前不适要的用途。4AA结构中有3个手性中心和一个内酰合国内工业化大生产；四是以L一苏氨酸为起始原胺环，这是4AA合成的重点和难点。早期的合成工料，该路线原料方便易得，反应条件较容易，适合作，始于从天然产物中选择合适廉价的手性源，进行工业化生产，但缺点是收率较低，所得产品成本高。立体控制合成。后来，为了满足大量制备的需要，人本文探索了4AA合成过程的脱羧氧化反应机们开展了以青霉素和头孢霉素为原料进行半合成的理，在温和条件下，以环境友好的工艺合成了培南类研究。近年来，4AA的全合成研究更加活跃，特别药

7、物中间体4AA，收率高，利于工业化。是随着不对称合成研究的发展，许多化学工作者试1实验部分图运用不对称合成的方法，寻找到条件温和、方便简1．1试剂与仪器捷的合成路线，以解决目前其居高不下的成本。冰醋酸和醋酐(分析纯，莱阳经济技术开发区目前，4AA的主要全合成路线可归纳为以下四精细化工厂)，卟啉锰(根据文献[8]自制)，二氯甲条：一是以6一APA为起始原料合成4AA_】-4j，该路烷(工业品，山东金岭化工)，Na：S：0，(分析纯，莱阳线原料成本太高，反应条件较苛刻，而且反应中用到化工实验厂)，硫脲(工业品，

8、青州友邦化工)，正己大量的醋酸汞等金属，污染严重，不适合工业化生烷(工业品，淄博天德精细化工)，四氧化三铅(分析产；二是以手性3一羟基丁酸(酯)为起始原料，其纯，天津市天大化工实验厂)，过氧乙酸(分析纯，上特点是总收率低，成本偏高；三是以手性1，3一丁二海哈勃)。收稿日期：2009—03—13作者简介：宋伟国(1973一)，男，制药工程硕士，专业方向：药物及中间体的合成。第5期宋伟国，等：(3R，4R)一3．[(