急性白血病GSTπ与LRP基因及编码蛋白的临床研究与检测

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1、中文摘要目的多药耐药性(multi—drugresistance，MDR)是导致急性白血病(Acuteleukemi-a，AL)化疗失败的主要原因。通过对AL患者外周血谷胱甘肽S转移酶一1r(GST一百)和肺耐药相关蛋白(1ungresistance—relatedprotein，LRP)基因及其编码蛋白的检测，探讨两种基因及其编码蛋白与急性白血病患者多药耐药性的关系，它们之间是否存在相关性，以及与AL临床分型、白细胞计数的关系。方法采用实时荧光定量PCR(RQ—PCR)检测44例AL患者及27例正常人外周血单个核细胞Gsr

2、．二宵与LRP基因的表达，并用免疫组织化学S—P法检测加例AL患者及20例正常人C,ST一面与LRP编码蛋白。运用方差分析、t检验、直线相关分析、X2检验统计结果。结果(ST一1r及LRP基因表达量在不同外周血白细胞计数组、不同临床分型组(急性淋巴细胞白血病√虹L、急性非淋巴细胞白血病ANLL)之间的差异均不显著。初治组与完全缓解组，难治组与完全缓解组GST一1r基因表达水平均有极显著性差异(P

3、与LRP基因之间无相关性(P>0．05)o难治组与完全缓解组GEl"一霄及LRP蛋白表达均有极显著性差异(P<0．01)o结论外周血白细胞计数与白血病分型可能不影响GST一叮r和LRP基因的表达。Gsr一叮r和LRP基因的高表达提示预后不良，二者均与临床耐药密切相关oGST一'iT和LRP基因通过不同机制引起多药耐药，二者联合检测较单独测定某一基因对白血病评定预后可能更具临床意义。应用实时荧光定量RQ—PCR检测基因与免疫组化检测蛋白均可提示预后。关键词LRPC,ST一面MDR白血病Theinvestigationandex

4、aminationofGST—q'f、LRPgeneandtheirrelatedproteinsinacuteleukemiaAbstractObjectiveMultidrngresistancecaneventuallyresultinthechemotherapyfailtureofa·cuteleukemia．ThroughexaminationofGST一面geneandlungresistance—relatedprotein(U心)geneandtheirt'elatedproteins，80舾toshow：

5、therelationshipbetweenthemandthemulti—drugresistanceofacuteleukemiapatient；thecorrelationbetweenGST一仃andLRP；therelationshipbetweenthemandclinicaltypeofacuteleukemia；therelationshipbetweenthemandWBCcount．MethodsRealtimefluorescentquantiWlvereversetranscriptionpoly-m

6、e瑚echainreaction(RQ-PCR)W88usedtodetermineGST一1randLRPgeneinperipher-albloodmononuclearcellof44ALpatientsand27normalsubjects．AndS—Pimmuno—his-tochemicalstainingmethodwasusedtoexaminateGST一订andLRPproteinin40ALpatientsand20normalsubjects．ANOV，ttest，linecorrelationana

7、lysis，X2testwereused．ResultsExpressionofGST一1rorLRPgenehad110significantdifferenceindifferentWBC(white—blood—cell)countgroupanddifferentclinicaltypegroup(acutelymphohlasticleukemia，ALL；acutenonlymphoblasficleukemia，AmJ．)．ComparisionofGsr一霄geneexpressionWassignifica

8、ntdifferentbetweenprimary@xmpandcompleteremissiongroup，refractorygroupandcompleteremissiongroup(P<0．01)．ComparisionofLRPgeneexpressioninprimarygr