急性白血病患者lrp、gstπ、mrp1蛋白表达及临床意义

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1、急性白血病患者LRP、GSTπ、MRP1蛋白表达及临床意义：黄彬涛肖镇石玉涛哈森赵卫红高大阎晓红杨宏新【摘要】　　本研究探讨谷胱甘肽硫转移酶π（GSTπ）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）与急性白血病（AL）多药耐药（multidrugresistance,MDR）的关系、并探讨这3种耐药蛋白表达的相关性以及三者表达与AL患者临床特征的关系。采用免疫组织化学SP法检测80例AL患者及30例正常人GSTπ、MRP1及LRP的表达。结果表明：GSTπ,MRP1,LRP蛋白表达均与临床耐药相关，3种耐

2、药蛋白表达阳性组的完全缓解率均低于阴性组，提示耐药蛋白表达时白血病患者预后不良。GSTπ、MRP1在AL难治组中的表达具有高度相关性。结论：GSTπ/MRP1二者联合检测对评定白血病预后不良较单独测定某一蛋白更具有显著的临床意义。当外周血白细胞数≥10×109/L时，LRP阳性表达率显著增高，提示LPR对高白细胞数白血病患者的耐药性和预后评定具有很高的判断价值。【关键词】急性白血病；谷胱甘肽硫转移酶π；多药耐药相关蛋白；肺耐药相关蛋白；多药耐药　　ExpressionsofLRP，GSTπandMRP1inAcuteLeuk

3、emiaPatientsandItsClinicalSignificanceAbstractThisstudyultidrugresistanceprotein1(MRP1),lungresistanceprotein(LRP)ultidrugresistanceofacuteleukemia(AL),thecorrelationbetmunohistochemicalstainingmethodinetheexpressionsofGSTπ，MRP1andLRPproteinsin80ALpatientsand30norma

4、lsubjectes.Theresultsshootherapyresistance,meanaybeaccountedforpoorprognosis.ThereinationofGSTπandMRP1hasgreatersignificancethanexaminationofonekindofproteininevaluatingpoorprognosisofleukemiapatients.LRPproteinexpressionincreaseobviouslyiapatientsia;GSTπ;LRP;MRP1;mu

5、ltidrugresistance化疗是目前治疗急性白血病（AL）主要的手段，其中存在的关键问题是肿瘤细胞对化疗药物产生抗药性，这种现象由多种机制所致［1］。多药耐药（MDR）是指肿瘤细胞一旦对某种药物产生耐受，对其它结构、作用机制不同的化疗药物也产生交叉耐受。本研究用免疫组织化学SP法检测患者外周血中谷胱甘肽硫转移酶π（GSTπ）、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）的表达，探讨三者与AL多药耐药的关系及三者在AL中的表达是否存在相关性，以便对白血病患者预后、化疗效果进行评估，为临床化疗方案的调整、耐药蛋

6、白逆转剂的使用提供重要参考依据，进一步查明急性白血病MDR产生的机制。材料和方法研究对象2005年度内蒙古医学院附属医院、内蒙古自治区医院的急性白血病住院患者或门诊患者80例，其中男性42例、女性38例，年龄16-65岁，中位年龄37.2岁。对照组为30例健康成年人，男性12例、女性18例,年龄18-65岁，中位年龄41.5岁。患者均经门诊血液细胞室骨髓象细胞计数和FAB分类法［2］标准确诊。对急性非淋巴细胞白血病患者主要采用DA（柔红霉素、阿糖胞苷）、HA（高三尖杉酯碱和阿糖胞苷）方案，对急性淋巴细胞白血病患者主要采用CODP（环

7、磷酰胺、长春新碱、柔红霉素和糖皮持激素）、P（环磷酰胺、长春新碱、米托蒽醌、糖皮质激素）方案化疗。80例白血病患者中，选择27例符合FAB诊断标准的初诊患者，在接受标准方案化疗前采集血标本作为初治组。其余53例初治与复发的白血病患者，经两个疗程标准方案化疗后采集血标本，按照张之南血液病诊断及疗效标准［3］，将他们分为未缓解组（29例）、完全缓解组（24）例。药品和器材鼠抗人单克隆GSTπ、MRP1抗体、免疫组织化学SP试剂盒均购自福州迈新生物技术公司，Ficoll淋巴细胞分离液购自上海华精生物高科技有限公司。超净工作台为北京半导

8、体设备厂产品，LD42型电动离心机为北京医用离心机厂产品，电动离心涂片机（型号：tp2）为郑州医疗器械厂产品，电热压力蒸汽灭菌器（型号：SYQ.DSX280）为上海申安医疗器械厂产品，电热干燥箱（型号：SY）为天津市三水科学仪器