红花注射液对人脐静脉内皮细胞增殖及黏附分子表达影响的实验研究

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1、内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2008年)红花注射液对人脐静脉内皮细胞增殖及黏附分子表达影响的实验研究血细胞的发生是一个复杂的生物学过程，是生命活动的重要部分。有序的造血活动，确保血液中各种血细胞成分的代谢和更新得以正常进行，同时维持着它们数量的相对恒定。造血活动可简单描述为骨髓中非造血细胞对造血细胞调节作用的结果。非造血细胞通过局部条件对造血细胞的增殖、分化、发育、成熟、迁移。、定居、释放、凋亡等活动进行调控。在造血组织中，除造血细胞本身以外所有参与调控造血的间质成分，包括微血管系统、神经成分、网状细胞、基质细胞、细胞外基质及其它结缔组织等统称为造血微环境⋯(hemat

2、opoieticmic-Oenvironment)。造血微环境是造血细胞赖以生存和发育的场所，微环境通过直接与造血细胞接触或释放多种细胞因子，影响或诱导造血细胞的生理活动，保持机体造血功能的稳定性和应激反应性【2】。造血微环境的异常会导致机体造血功能的障碍，许多血液恶性肿瘤、造血障碍性疾病、遗传性血液病等均与造血微环境异常密切相关∞】。由于造血微环境在造血调控中的重要作用和特殊地位，已引起实验血液学家和临床血液学家的广泛关注。造血微环境是一个复杂的三维结构，包括基质细胞、细胞外基质分子(extraceclarnmtrix，ECM)、细胞黏附分子(ceuadhesi(mmol

3、ecule，CAM)及各种正负调控因子等，多种因子共同组成一个高度复杂而有效的调节网络，造血干细胞(h锄atopoieticstemcdl，HSC)在此网络支架中定居、增殖、分化、成熟、通过血窦，最终进入血液循环。其中，基质细胞是一个复杂的异质细胞群，骨髓腔中所有固定的非造血细胞都属基质细胞，包括成纤维细胞(fibroblaSt)，外膜细胞(adventitialcell)，内皮细胞(endothelialceU)，脂肪细胞(fatcell)以及单核吞噬细胞(mononuclearphag。cyte)，其中内皮细胞是重要的成分之一，内皮细胞能够合成和分泌多种造血正负调控因子

4、，对造血干细胞的自我更新(self—r朗ewal)、增殖、分化与成熟等均具有十分重要的调控作用[4J。近年来的研究表明内皮细胞除分泌造血因子外，还表达多种细胞黏附分子【5】。细胞黏附分子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质问黏附作用的膜表面糖蛋白，参与人体的诸多生理和病理过程。在造血微环境中，内皮细胞与其它基质细胞通过各种黏附分子介导的特异的或非特异的黏附作用把造血干细胞固定于局部，在这个区域里造血干细胞与基质细胞相互作用。1978年，Schofied将此区域定义为“龛”。“龛”是造血干细胞增殖的“温床”，能占据此处，内蒙古医学院硕士研究生学位论文(2008年)才能够维持

5、其自我更新及增殖分化的能力。越来越多的研究表明造血细胞表面细胞黏附分子与基质细胞表面其配体间的相互识别作用和信号传导是干细胞停留在“龛”中的分子基础【6哪】。虽然在人和小鼠均可观察到大部分造血干细胞定位于骨髓，但仍有一少部分循环于外周血中，提示造血干细胞有从骨髓腔移至周围血循环的迁徙特性【9]。由此，外周血干细胞移植成为继骨髓移植之后治愈白血病及部分实体瘤的又一有效方法，并且正被临床广泛接受。正常人或患者外周血中造血干细胞的数量通常很低，需要进行动员才能获取足够数量的造血干细胞以确保移植成功[10

6、。目前，围绕造血干细胞的动员方法已经开展了大量研究，亦取得了较为显著的成果，

7、但各种方法均不完善。粒细胞集落刺激因子(grallulOcytecolonystimulatingfactor，G—CSF)和化疗均可成功动员造血干细胞，但G—CSF体内注射仍存在许多不足之处，如：所需时间长、剂量大、费用高，需定时监测外周血中造血干细胞的数量，异基因移植时，健康人不易接受G—CSF的注射等，因而给外周血干细胞移植的广泛开展带来了一定的困难。化疗药物也可加速造血干细胞的动员，但因其化学毒性和诱导突变性，在临床上仅用于自体移植的动员。为克服上述缺点，造血干细胞动员成为国内外研究热点。造血干细胞的动员至少需要满足以下3个条件：①克服造血微环境的黏附阻力；②获得向

8、髓血屏障接近的动力；③髓血屏障形成通透窗口。在正常造血状态下，血细胞成熟过程中，细胞表面分子发生变化，逐渐脱离造血微环境的黏附，通过某种机制获得动力后离开造血微环境。在整个穿行过程中，首要问题是如何克服微环境对其产生的黏附阻力。黏附阻力是由造血微环境中各种基质细胞及细胞外基质所表达的多种细胞因子及黏附分子与干细胞表面的黏附分子相互作用形成的。然而，内皮细胞作为造血微环境中重要的组成成分，其表达的黏附分子在形成黏附阻力的方面亦起到了关键的作用“¨o目前的研究认为黏附分子介导了造血干细胞与骨髓基质细胞、内皮细胞间的黏附