聚乙二醇化α2b干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及其影响因素的研究

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1、硕f。学位论义中文摘耍硕士学位论文中文摘要聚乙二醇化a-2b干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的临床疗效及其影响因素的研究丙型肝炎是一种流行较为广泛的病毒性疾病，是一个对社会及经济有着重要影响的全球性问题。近年来，n干扰素(IFN0【)和利巴韦林(ribavirin，RBV)联合治疗成为丙型肝炎的标准治疗方案。研究表明，和常规c【干扰素相比，聚乙二醇化cL干扰素(PEGASYS回／PegIntronl”)的药物动力学和药效学得到了改进，抗病毒治疗的疗效得到进⋯步提高，并且具有更好的耐受性。但这些研究均为国外的文献报道，国内相关的临床研究报道较少。本研究将上海

2、地区39例患者随机分成治疗组(PegIntron40mcg或50mcg，每周一次皮下注射，联合RBV750～1050mg／天)27例和对照组(常规IFNct．2b300万u，每周三次皮下注射，联合RBV750～1050mg／天)12例。所有患者在24／48周治疗期间和24周随访期间进行临床和血清学评价。对PegIntron／RBV与常规IFNct一2b／RBV的疗效和安全性进行比较。结果显示，治疗组的持久病毒学应答率为76，19％，对照组的持久病毒学应答率为90．91％，两组间无显著差异(P>O．05)。治疗组的ALT持续复常率为92．3l％，对照组的ALT

3、持续复常率为91．67％，两组问无显著差异(P>O．05)。PegIntron／RBV治疗慢性丙型肝炎的安全性与常规IFNGl．2b／RBV相当。为了研究HCV基因型、准种和治疗前HCVRNA水平对PegIntron／常规iFNct一2b联合RBV治疗慢性丙型肝炎抗病毒疗效的影响，本研究采用RT-PCR和套式PCR扩增所有患者治疗前血清HCVNS5B区，PCR产物经纯化、回收后，直接测序并进行分型；采用RT-PCR和套式PCR扩增完成24／48周治疗和24周随访的35例患者治疗前血清HCVHVRI片段，用SSCP方法检测其准种的复杂性，并对纯化后的PCR片段

4、进行克隆，随机挑耿5个克隆进行测序，以分析准种的多样性：采用AmpliSensor⋯HCVRNA荧光定量试剂盒对所有患者进行IICVRRA定量检测。结果显示：HCV基因型1型患者取得持久病毒学应答的比例明显小于非1型患者。坝h学位论立中文摘要含HCVHVRl准种复杂性高的患者对干扰素治疗应答差，而准种的多样性与抗病毒疗效无关。治疗前血清HCVRNA水平高的患者取得SVR的比例明显小于ItCVRNA水平低的患者。上述研究的结果表明PegIntron／RBV治疗慢性丙型肝炎是安全、有效的，其抗病毒疗效受到了HCV基因型、准种复杂性和治疗前HCVRNA水平的影响。

5、关键词：丙型肝炎干扰素聚乙二：醇基因分型准种中图分类号：R512．6+3塑!：兰些丝兰———————』兰!!!兰MasterDegreeThesis(Abstract)PEGINTRoNPLUSRIBAVIRINFORTHETREATMENToFCHRoNlCHEPAllTlSC：CURATIVEEFFECTANDINFLUENCINGFACToRSHepatitisCisasignificantglobalburdenwithaworld-wide．socialandeconomicimpact．Ⅸ一Interferon(IFNa)combinedwith

6、Ribavifin(RBV)，hasbeenconsideredthestandardtreatmentforchronichepatitisCviresinfection．ClinicaltrialscomparingPegIntron／RBVwithconventionalIFNa一2b／RBVhaveshownthatPe茸ntronimprovedthepharrnacokineticandpharmacodynamicpropertiesofbiologicallyactiveproteinwllilstretainingitsintrinsicb

7、iologicalactivity．IthasalsoshownthatthePegIntron／RBVcombinationprovidespatientswithexcellentefficacyandsafety．Butthesewerereportedbyoverseasresearchers．andtherehasbeenfewprospectiveclinicaltrialsdirectlycomparingPe西ntron／RBV、vimconventio“alIFNct-2b／RBVtObeperformedinland．Thisstudyw

8、asbasedon39patientswitllch