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1、聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎远期疗效【摘要】目的评价聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的远期疗效。方法30例慢性丙型肝炎按2：1随机化分配入组，其中治疗组20例、对照组10例。治疗组依体重不同每周一次皮下注射聚乙二醇干扰素a-2b40咔或50呕，同时口服利巴韦林750〜1050mg/d；对照组每周三次皮下注射干扰素a-2b(3mu/次)，利巴韦林剂量与治疗组相同；疗程48周。获得持续病毒学应答(SVR,指停药24周HCVRNA仍阴性)者随访至停药6年。结果治疗组和对照组SVR率分别为85%和40%(P=0.03)o
2、获得SVR者丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常时间平均为4周；治疗4周ALT复常者占获得SVR者比例为85.71%(18/21)o不论治疗组或对照组,21例获得SVR者随访6年时ALT及外周血血小板计数均维持正常水平、HCVRNA持续阴性。结论聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效优于干扰素a-2b联合利巴韦林；治疗4周ALT复常率可较好预测慢性丙型肝炎治疗的SVR率；获得SVR者预示其较好的远期疗效。【关键词】聚乙二醇干扰素利巴韦林慢性丙型肝炎远期疗效中国分类号：R512.63文献标识号：B文章编号:1005-0515(2010)10-
3、256-02聚乙二醇干扰素联合利巴韦林已成为当前慢性丙型肝炎的最佳治疗，但该方案的长期效果国内尚未见报道。本研究于2002年3月〜8月应用聚乙二醇干扰素a-2b(佩乐能)联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎，并与干扰素a-2b(甘乐能)联合利巴韦林治疗相对照，并对所有获得持续病毒学应答者进行6年停药随访。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料30例慢性丙型肝炎患者均符合2000年病毒性肝炎防治方案[1],其中男18例、女12例，年龄18〜69岁，平均(46±13)岁；为初治或曾经干扰素规范治疗有效但停药复发者。入选时血丙氨酸氨基转移酶(ALT)360IU/L,
4、总胆红素0.05)；治疗组1例于停药5年、对照组1例于停药6年HCV抗体转为阴性。3讨论慢性丙型肝炎是HCV感染引起肝脏炎症性疾病，治疗目标为清除体内HCV、减轻肝组织炎症、减缓肝硬化和肝癌的发生、降低病死率，因此抗HCV治疗为首要措施。2009年美国肝脏病学会丙肝诊治指南中推荐慢性HCV感染最佳治疗方案为聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗，其中基因1型和4型疗程为48周、基因2型和3型疗程为24周；根据不同病毒学应答采用个体化治疗方案能够获得更高的SVR[2]o本研究显示，聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林组SVR率为85%,而干扰素a-2b联合利巴韦林
5、为40%,差异有统计学意义，与Manns等报道相似［3］。聚乙二醇干扰素a-2b更优的疗效可能与其药代动力学特征有关：聚乙二醇化使其药代动力学得到改善、在体内活性加强、增加顺应性，降低免疫原性和抗原性，诱导产生干扰素抗体的能力下降［4］。回顾性分析显示早期病毒学反应（EVR,即治疗12周时HCVRNA阴性者）可较好预测慢性丙型肝炎抗病毒疗效:未获得EVR者治疗至48周获得SVR的可能性为1%〜3%［5］。本研究中，尽管未检测4周或12周的HCVRNA水平,但获得SVR者ALT复常时间平均为4周且治疗4周ALT复常者占获得SVR比例为85.71%,因此，
6、也间接支持上述观点，并提示治疗4周时ALT复常可更早期预测SVROMoreno等观察了慢性丙型肝炎抗HCV治疗获得SVR者的HCV标记物的演化情况，结果显示获得SVR超过5年者血清抗-HCV的E2和NS4片段的清除增加［6］。2008年欧洲肝脏病研究学会年会上,Manns等报告了聚乙二醇干扰素a-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎5年随访结果：获得SVR后5年,99%患者血清HCVRNA仍保持阴性；Marcellin等报告了干扰素a-2b或聚乙二醇干扰素a-2b治疗获得SVR的长期随访（中位随访时间3.5年），在不同时间点采集血清、外周血单核细胞及肝组织
7、标本1000多个,HCVRNA均呈阴性。本研究中，不论治疗组或对照组，获得SVR者停药随访6年均无HCVRNA阳转或ALT异常。这些结果均表明，达到SVR意味着体内病毒完全清除,SVR约等于临床治愈。Ono等报道了慢性丙型肝炎外周血血小板数目的降低与肝纤维化进展相关，符合率达80%,低于100X109/L可作为肝硬化的替代指标[7]。本研究结果也支持监测血小板水平可预示肝病有无明显进展。参考文献[1]中华医学会传染病和寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华内科杂志,2001,40(1):62.[2]GhanyMG,StraderDB,Th
8、omasDC,etal.Diagnosis,management,andtreatmentof
