氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用机制

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1、氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用机制作者：梁建新屈杏芬曾文铤朱科伦张鹤卫建筠【摘要】　　目的探讨氧化苦参碱在治疗慢性乙型肝炎（CHB）病情发展中抗纤维化的作用机制。方法将80例CHB患者分为两组，在常规护肝及支持治疗基础上，治疗组40例用氧化苦参碱注射液150mg静脉滴注，对照组40例以古拉定1.2g静脉滴注，疗程8w。治疗前后检测患者肝功能、肝纤维化指标及血清组织生长因子(TGF)β1、肿瘤坏死因子(TNF)α、白介素(IL)10变化。结果治疗后两组肝功能均明显改善，两组间比较无统计

2、学差异(P>0.05)；肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)治疗组明显低于对照组(均P<0.01)；治疗组血清中TGFβ1、TNFα水平显著降低，IL10水平显著增高，与对照组对比均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。结论氧化苦参碱治疗CHB通过降低血清细胞因子TGFβ1、TNFα水平，升高IL10水平，发挥抗肝纤维化作用。【关键词】慢性乙型肝炎；肝纤维化；氧化苦参碱；细胞因子8　　基础研究已证实氧化苦参

3、碱（oxymatrine,Oxy）具有抗乙肝病毒和防治肝纤维化作用〔1，2〕，Oxy近年在慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗中亦取得良好疗效〔3，4〕，但其作用机制未完全明确〔5〕。本研究从细胞因子水平进一步探讨Oxy在治疗CHB中抗纤维化的作用机制。　　1材料与方法　　1.1对象　　根据2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案诊断标准〔6〕，选择2006年2月至2008年12月在本院感染病科住院的CHB患者80例。具体入选条件为：①CHD患者；②乙型肝炎病毒复制指标HBVDNA(+)和(或)HBeA

4、g(+)；③治疗前3个月未用其他抗病毒药物及抗肝纤维化药物。所有患者排除甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染及自身免疫性肝炎。　　1.2分组　　80例CHB患者随机分为治疗组与对照组。治疗组40例，男36例，女4例，年龄24～53岁，平均(37.6±10.2)岁；对照组40例，男37例，女3例，年龄23～55岁，平均(38.4±10.4)岁。两组病例在年龄、性别分布、治疗前肝功能和乙型肝炎病毒复制情况等方面经统计学处理无显著差异，有可比性。8　　1.3治疗方法　　两组患者均给予甘利欣、维生素等常规护肝及支持

5、等一般治疗；治疗组在一般治疗的基础上用氧化苦参碱注射液150mg加入生理盐水250ml静脉滴注，1次/d，疗程8w。对照组仅在一般治疗的基础上加用还原型谷胱甘肽(古拉定,意大利斯德大药厂生产)1.2g加入10%萄糖注射液250ml静脉滴注，1次/d。疗程8w。治疗期间均不加用其他抗病毒及抗纤维化等药物。　　1.4观察指标　　1.4.1肝功能指标　　全自动生化检测仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)。　　1.4.2血清肝纤维化指标　　检测透明质酸(

6、HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)，应用放射免疫法，试剂盒购自上海海军医学研究所。8　　1.4.3细胞因子检测　　血清组织生长因子(TGF)β1、白介素(IL)10应用ELISA法检测，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司(美国Genzyme公司产品分装)；肿瘤坏死因子(TNF)α试剂盒购自第四军医大学免疫室，采用双抗体夹心ELISA法检测。　　1.5统计学分析　　所有数据均采用SPSS13.0软件分析。计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。　　2结果

7、　　2.1两组治疗前后肝功能变化　　两组治疗8w后ALT、AST、TB水平较治疗前明显下降(P<0.01)，ALB水平较治疗前明显升高(P<0.05)；但两组治疗后ALT、AST、TB、ALB水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。表1两组治疗前后肝功能指标比较(略)　　2.2两组治疗前后血清肝纤维化指标变化8　　治疗组治疗后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平较治疗前明显下降(P<0.01)，而对照组HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平治疗前后比较差异均无统计学意义(P>

8、;0.05)；治疗组治疗后HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平明显低于对照组(P<0.01)。见表2。表2两组治疗前后血清肝纤维化指标比较(略)　　2.3两组治疗前后血清TGFβ1、TNFα、IL10水平变化　　治疗组治疗后TGFβ1、TNFα水平较治疗前显著下降(P<0.01)，IL10水平明显增高(P<0.05)；治疗组治疗后TGFβ1、TNFα水平明显低于对照组(P<0.01)，IL10水平明显高于对照组(P<0.05)