氧化苦参碱联合复方丹参治疗慢性乙肝肝纤维化64例临床观察.doc

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1、氧化苦参碱联合复方丹参治疗慢性乙肝肝纤维化64例临床观察肝纤维化是慢性肝炎向肝硬化发展的重要环节，在肝纤维化的形成过程屮，常受基质降解及基质积聚两方面因素制约，受细胞因了调控。早期肝纤维化是可逆的，采取有效的抗纤维化治疗，包括消除病因、加速降解过稈或诱导星状细胞（HSC）凋亡，均有可能逆转病稈。因此，阻断和逆转肝纤维化的发生和发展，对防止肝硬化具有I•分重要的意义。为寻找有效的治疗方法，我科用氧化苫参碱和复方丹参注射液治疗慢性乙肝患者，动态观察治疗前后血清学肝纤维化指标及肝组织病理等改变，总结如下。1材

2、料和方法1.1患者选择126例慢性乙肝患者，为1999年10月至2005年10月的住院患者，男67例，女59例，年龄最大60岁，最小19岁,平均（36±15）岁。其中慢性轻度70例、中度56例。血清HBeAg,抗.HBe和HBV・DNA均阳性。诊断符合2000年9月第十次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准，26例肝穿刺病理组织证实。所有患者住院前从未进行过抗病毒及免疫治疗。1.2治疗方法所有患者随机分组:①对照组62例,慢性轻度30例，中度32例。应用复方益肝灵及肝太乐治疗，疗程12个月；②治疗组64例，

3、慢性轻度31例，屮度睨例。应用氧化苦参碱300mg,3次/d,疗程12个月,复方丹参注射液250ml,静脉滴注1个月,再口服复方丹参片4片/次,3次/d,总疗程12个月。两组在性别、年龄、疗程,治疗前肝功能等方面旁异无统计学意义。治疗前检测肝功能、血清HBeAg、抗.HBe和HBV.DNA及HA（透明质酸）、IV.C（四型胶原）、PCIII（三型前胶原肽），部分患者进行肝穿刺病理检杏。治疗开始前及治疗后6、12个月时复査HBeAg、抗.HBe和HBV.DNA及HA、IV.C、PCIII,部分患者肝穿刺病

4、理复査。1.3检测方法1.3.1血清HA、IV.C、PCIII检测采用放射免疫法,试剂分别由重庆肿瘤研究所、上海海军医学研究所提供。1.3.2肝活检及病理判断标准采用Menghinir经皮肝穿术取得肝组织标木送病理检杳,按2000年9月第十次全国病毒性肝炎会议病理诊断标准判定。1.4统计学处理资料比较采用单因素方差分析及q检验。2结果2.1慢性乙肝患者治疗前后血清HA、IV.C、PCIU水平的动态变化。结果显示：治疗前两组患者血清HA、IV.C、PCIII水平无统计学差异；治疗后治疗组血清HA、TV.C

5、、PCIII水平较治疗前及对照组有不同程度的降低。结果见表1。2・2治疗前后肝组织病理改变治疗前有26例患者行肝穿活检证实临床诊断,治疗麻12个月6例复杳，治疗纟R与对照纟R分别3例。木文结果显示治疗组2例肝组织炎症活动度由G3变为G1,纤维化程度由S3期变为S2期,另1例炎症活动度由G3变为G2,纤维化程度由S3期变为S2与S3Z间;对照组纤维化程度无明显变化。3讨论氧化苦参碱是从中药苦豆子中提収的一种生物碱，具有抗炎、抗病毒、抑制免疫、抗肿瘤等多种生物学作用^[l]oli前认为I

6、ISC激活并转化为肌成纤维样细胞和肌成纤维细胞是肝纤维化发生发展的核心环节。在氧化苦参碱防治半乳糖胺诱导大鼠肝纤维化的研究屮发现氧化苦参碱可有效的抑制HSC活化，降低TGFbl的分泌，从而抑制胶原合成，表现在肝组织学上治疗组汇管区及狄式间隙I、III型胶原明显减少^[2]o本文也提示氧化苦参碱胶囊治疗后能显著地改善肝纤维化程度及肝脏炎症程度。用四氯化碳诱导的肝纤维化模型用氧化苦参碱治疗后血清ALT.IIA、IV.C、肝组织内炎症活动度及纤维纟R织增生程度均明显减轻^[3]

7、sup>o木文也证实口服氧化苦参碱胶囊后，HA、IV.C、PCIII均显著降低。以丹参、降香等组成的复方丹参具有多方面的药理作用，能改善微循环障碍，保护受损肝细胞，调节组织修复和再生，调节免疫功能等。近年来，人们还发现，丹参还有明显的抗肝纤维化作用，可通过激活胶原酶促进已形成的胶原蛋片降解，能明显降低慢性肝炎，肝硬化患者及屮毒性肝损伤动物的血淸LPO>ALT,促进H蛋白合成，减轻四氯化碳所致大鼠肝细胞变性坏死，促进肝细胞再生[4]o血清HA、IV.C、PCIII的检测目前已广泛应

8、用于临床，检测其含量可反映肝脏损害稈度,炎症活动度及纤维化程度，是判断肝组织纤维化稈度和评价抗肝纤维化药物疗效的非创伤性指标。本文联合应用氧化苦参碱及复方丹参使IIA、IV.C、PCHI明显下降，说明屮药对肝纤维化的阻断作用疗效明显，而对照组则没有改善。肝病理纟R织检杏精确度高，但较难取得，由于条件所限，我们肝活检例数较少，所以，肝组织学纤维化改善情况有待进一步观察。参考文献1李丹,王金华，张森楠•苦参类生物碱的研究进展及临床应丿IJ•屮草