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《鬼臼毒衍生物诱导人肺腺癌A549细胞凋亡》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、鬼臼毒衍生物诱导人肺腺癌A549细胞凋亡【关键词】鬼臼毒素；肺肿瘤；腺癌；,细胞凋亡；抗原,CD95；基因,Bcl ApoptosisinhumanlungadenocarcinomacelllineA549byderivativeofpodophyllotoxin 【Abstract】AIM:TostudytheapoptosisofhumanlungadenocarcinomaA549cellsinducedbyCN2,aderivativeofpodophyllotoxin,andtoobtaininsightsintoitsmolecul
2、armechanismofaction.METHODS:MTTassay,electronmicroscopy,DNAagarosegelelectrophoresisandcellcycleananlysiswereusedtoexamineapoptosisinA549cells.ExpressionsofBcl2,caspase3andFasproteinsweremeasuredwithflowcytometry.RESULTS:CN2wasdemonstratedtoexertantiproliferativeactivityinadose
3、andtimedependentmanner.IC50ofA549after24,48,72hexposuretoCN2was108.20,41.28,20.67mg/L,respectively.Typicalapoptoticmorphologicalchangeswereobservedbyelectronmicroscope;agarosegelelectrophoresisshowedanevidentDNAfragmentation;cellcycleanalysisindicatedanincreasedSphaseproportion
4、,aswellasanapparentS/G2phasearrest.CN2decreasedBcl2proteinexpression10(P<0.05)dramatically.Fasproteinexpressionshowednoobviouschanges.CONCLUSION:CN2couldinhibitthegrowthofA549cellsviatheinductionofS/G2phasearrest,whichisprobablyassociatedwiththedecreasedBcl2expressionandcell
5、cyclearrest. 【Keywords】podophyllotoxin;lungneoplasms;adenocarcinoma;apoptosis;antigens,CD95;genes,Bcl2 【摘要】目的：研究鬼臼素衍生物CN2对人肺腺癌细胞A549的凋亡诱导作用，并对其分子机制进行初步探讨.方法：采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法、电子显微镜、DNA琼脂糖凝胶电泳和细胞周期分析法检测A549细胞凋亡；采用流式细胞术(FCM)测定细胞Bcl2,Fas及caspase3蛋白表达水平.结果：CN2对A549细胞增殖具有明显的剂量和时间依
6、赖的抑制作用，24,48,72hIC50分别为108.20,41.28,20.67mg/L，电镜观察呈现典型的凋亡形态改变；DNA电泳可见明显的梯状条带；细胞周期分析显示S期细胞数明显增多，出现S/G2期阻滞；CN2能显著降低Bcl2蛋白表达(P<0.05)；Fas蛋白表达水平未见明显变化.结论：CN2通过诱导A549细胞发生S/G2期阻滞而抑制其增殖，其机制可能与下调Bcl2表达及阻滞细胞周期有关.10 【关键词】鬼臼毒素；肺肿瘤；腺癌；细胞凋亡；抗原，CD95；基因，Bcl2 0引言 鬼臼毒类化合物用于民间药物治疗已有较长的历史，目前
7、临床上比较成熟的药物依托泊甙（etoposide,vp16）和替尼泊甙（teniposide,VM26）对小细胞肺癌有良好的疗效.但由于此类化合物水溶性差、抗瘤谱窄及具有较严重的骨髓抑制作用等不足使其应用受到限制［1］.自旋标记化合物CN2是一种引入了氮氧自由基的去甲表鬼臼毒（4β［2”,2,6”,6四甲基1”,2”,5”,6”四氢吡啶氮氧自由基4”西佛碱丁基］4脱氢4去甲表鬼臼毒,英文名为4β［2”,2,6”,6tetramethyl1”,2”,5”,6”tetrahydropyridinenitroxyl4”shiffsbase］4deoxy4d
8、emethylepipodophyllotoxin），其同类化合物可显著抑制小鼠移植性肿瘤白血病P388和实
