资源描述：
《tsa对肺腺癌细胞株a549细胞凋亡的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、TSA对肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的影响肿瘤2006年11月第26卷第11期TumorVo1.26,No.11,Nov.2006TSA对肺腺癌细胞株A549细胞凋亡的影响BasicResearch?基础研究姜淑娟,尚建强,张嵩,杨艳娜,贾奠婷,JIANGShi—wen.(1.山东省立医院呼吸科,济南250021;2.MayoClinic,Rochester,Minnesota,55902USA)[摘要]目的:探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)对A549肺腺癌细胞凋亡的影响.方法:AnnexinV和Hoechst染色法检
2、测细胞凋亡;流式细胞仪分析细胞周期;Westernblot检测凋亡信号通路中caspase-8,caspas9活化及多聚ADP核糖聚合酶(PARP)裂解情况.结果:TSA可诱导细胞凋亡,主要使细胞积聚在Gz/M期,且呈浓度依赖性.Westernblot检测表明TSA诱导了A549肺腺癌细胞caspase-8,caspase~9裂解活化及PARP裂解,且随TSA作用时间延长而逐步升高.结论:TSA诱导A549细胞凋亡中caspase-8,caspase一9介导caspase~3的活化,TSA通过caspase级联反应诱导A549细胞凋亡.[关键词]肺肿瘤;曲古抑菌
3、素A;细胞凋亡;A549细胞[中图分类号]R734.3[文献标识码]A[文章编号]1000—7431(2006)11—1007—04EffectoftrichostatinAonapoptosisoflungepithelialcarcinomaA549cellsJIANGShu—juan,SHANGJian—qiang,ZHANGSong,YANGYa—na,JIAYan-ting,JIANGShi—wen.(1.Depart—mentofRespiratoryDisease,ShandongProvincialHospital,Jinan250021,Chi
4、na;2.MayoClinic,Rochester,Minnesota,55902,USA)I-ABSTRACT]Objective:TostudytheeffectofhistonedeacetylaseinhibitortrichostatinA(TSA)onapoptosisoflungepitheli—alcarcinomaA549cellline.Methods:ApoptosiswasobservedbyAnnexinVandHoechststaining.Thecellcyclewasanalyzedbyflowcytometry.Activati
5、onofcaspase-8andcaspase~9andcleavageofpoly(ADP—ribose)polymerase(PARP)weredetectedbyWesternblot.Results:TSAinducedapoptosisofA549cellsandarrestedcellsinG2/Mphaseinadose—dependentmanner.WesternblotanalysisshowedthatTSAinducedactivationofcaspase一8andcaspase一9andcleavageofPPARofA549cell
6、sinatime-dependentmanner.Conclusions:TSAinducedcaspase-8andcaspase~9一mediatedcaspase~3activationduringapoptosisofA549cells.TSAinducestheapoptosisofA549cellsviacaspasecascadepathway.VKEYWORDS~Iungneoplasms;TrichostatinA;Apoptosis;A549cells[Tumor,2006,26(11):1007—1010]肺癌是所有恶性肿瘤调整病死率中增长
7、最快,危害最大的恶性肿瘤之一.75肺癌患者在确诊时已属IIIb和IV期,失去了手术机会n],因此,寻找杀伤肺癌细胞的新药及探讨其作用机制是目前研究的热点之一.曲古抑菌素A(trichostatinA,TSA)是组蛋白脱乙酰化酶1(histonedeacetylaseHDAC1)抑制剂,可特异性地抑制哺乳动物组蛋白脱乙酰酶,使高度酰基化的组蛋白积累,激活基因表达,抑制细胞增殖,引起细胞分化或调亡,是目前国际上公认的研究酰基化对细胞影响的可靠模式.TSA可通过抑制组蛋白脱酰基酶使肿瘤细胞酰基化蛋白质增加,导致细胞生长抑制和调亡,可选择性激活培养肿瘤细胞的许多基因,改
8、变其基因的表达.本实验研
