子宫内膜电切术前后血管内皮因子及其受体表达变化的研究

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1、前一31-斗血管内皮生长因子(VEGF)生理功能是主要促进内皮细胞分化、增生、迁移、侵润，调控血管发生和维持血管内皮细胞功能。其生理效应是通过与其受体结合，传导细胞内信号最终完成生物学效应:(1)血管舒张;(2)毛细血管和小静脉通透性增加，通透性增加产生新的血管基质，有利于渗透和去除抑制因子;(3)内皮细胞增殖新的血管形成。在血管生成中VEGF起着重要作用。子宫内膜呈周期性增殖、分泌、脱落、修复，周而复始，受多种生长因子、血管活性物质、细胞外基质和性激素受体等影响。异常子宫出血目前的诊断依靠临床表现、诊断性刮宫、宫腔镜检查及内膜活检、内分泌测定，治疗包括一般治疗、药物治疗及手术

2、治疗。随着技术的发展，子宫内膜电切术逐渐增多。经宫颈子宫内膜电切术(TCRE)是在宫腔镜下切除子宫内膜功能层、基底层和浅肌层。目前的临床研究多关注手术技巧、术后并发症、手术失败的临床原因等，分子生物学变化的研究欠缺，子宫内膜电切术后子宫内膜修复的宏观变化及分子学改变有待进一步研究。本文分两部分:1)子宫内膜电切术102例临床分析。临床随访，宏观检查评估TCRE手术效果。2)VEGF及其受体在子宫内膜电切手术前后的表达。用免疫组织化学的方法，研究血管生成与子宫内膜电切术的相关关系。解释疾病的发生发展过程，阐明经宫颈子宫内膜电切术治疗异常出血的理论基础。中文摘要目的观察功能失调性子

3、宫出血、子宫内膜息肉、子宫腺肌病患者经宫颈子宫内膜电切术(TCRE)治疗的临床效果;研究血管内皮生长因子(VEGF)及其受体KDR、微血管密度(MVD)在子宫内膜单纯增生、子宫腺肌病患者TCRE手术前后的表达变化，探讨子宫内膜电切术治疗异常子宫出血的分子学机理。方法2000年10月至2002年11月因功能失调性子宫出血、子宫内膜息肉、子宫腺肌病行TCRE手术共102例，所有患者术后门诊定期随访，评估手术疗效。10例单纯子宫内膜增生所致功能失调性子宫出血和10例子宫腺肌病患者行子宫内膜电切术前取增殖中晚期子宫内膜为术前实验组;8例功血患者和7例子宫腺肌病患者于TCRE术后6^-1

4、8个月取增殖中晚期子宫内膜为术后实验组:8例正常女性取增殖中晚期子宫内膜为对照组。子宫内膜标本采用免疫组化LSAB法检测组织中VEGF及其受体KDR,MVD的表达，并以抗第八因子相关抗原抗体标记间质微血管进行微血管计数，计算机图象分析获得VEGF,KDR值。结果平均随访时间12.6616.71(1^-24)月，其中96例(94.12%)闭经或月经减少，6例(5.88%)无变化。随访满意者宫腔缩短，内膜较薄呈纤维化;不满意者宫腔内膜呈息肉样增生或可见坏死组织。硼因子相关抗原存在于所有大小管径的血管内皮细胞，VEGF及KDR主要定位于子宫内膜腺上皮细胞的胞膜和胞浆中。单纯增生及腺肌

5、病之子宫内膜其MVD,VEGF及KDR的表达在TORE术前与正常对照组、与术后的表达均有显著性差异;单纯增生和腺肌病TCRE术后的子宫内膜MVD,VEGF及KDR的表达与正常对照组无明显差异。单纯增生与腺肌病之子宫内膜MVD,VEGF及KDR表达比无明显统计学意义，但腺肌病子宫内膜MVD.VEGF及KDR表达的均值比子宫内膜单纯增生组稍高;手术后6个月行再次电切的腺肌病内膜间质微血管较为密集，管径比较小;VEGF及KDR表达也较强，腺体染色较深。结论TCRE术后宫腔修复情况与预后密切相关。子宫内膜电切术对子宫内膜MVD,VEGF及KDR的表达起降调节，且MVD.VEGF及KDR

6、表达下降可能与手术预后相关。本研究为子宫内膜电切术治疗异常子宫出血提供理论依据。关键词血管内皮生长因子血管内皮生长因子受体微血管密度经宫颈子宫内膜电切术功能失调性子宫出血子宫腺肌病ABSTRACTObjectiveToevaluatetheefficiencyofTranscervicalResectionofEndometrium(TCRE)forpatientswithdysfunctionuterinebleeding(DUB),endometrialpolyp,adenomyosistoexamexpressionofvascularendothelialgrowthf

7、actor(VEGF),vascularendothelialgrowthfactorreceptor(yEGFR)inendometriumbetweenbeforeandafterTOREtoexploremoleculemechanismofTCREfortreatmentofabnormaluterinebleeding.Methods102casesadministratedfromOctober20{10toNovember2002ofDUB,endometrialpolyp，a