多粘菌素B对内毒素诱导的肺泡巨噬细胞中NFκB活化的影响

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1、第四军医大学硕士学位论文多粘菌素B对内毒素诱导的肺泡巨噬细胞中NF-κB活化的影响姓名：杨剑虹申请学位级别：硕士专业：急诊医学指导教师：李月彩2003.6.1秉承学校严谨的学鼠与优良的科学道蔼，本人声明所呈交的论文是藐个人在导彝指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽弦所知，除了文中特崩棚以耘注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，不包含本人或他人已申请学位藏其他用选使用过的战果。与我一目工作的同志对本研贫所徽的任何贡献均已在论文中作了嚼确的说明并表示了致谢。申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。论文作者签名：驾垒垒i坚日期j‘一专钾‘本人完全了解第四军

2、医大学有关保护知识产权的规定，胃：研究生在较攻读学位期何论文工作的知识产权单位属第四军医大学。本人保证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位仍然为第四军医大学。学校肓权保留送交论文的复印件，危许论文被查阅租借嘲；学校可以公布论文的全替或替分内容(保密内容除外)，可以采用影印．编印或其地复嗣手段保存论文。论文作者签名：纪鲤丝导舅签名：‘奎基型日期：鬯苎二丝!多粘菌素B对内毒素诱导的肺泡巨噬细胞中NF-KB活化的影响研究生：杨剑虹导师：李月彩教授第四军医大学西京医院急诊科西安710033摘要，f急性肺损伤(ALI)是由多种肺外致病危险因子导致的以血管通透性、增加为主要临床表现的肺的炎症综

3、合症，其发病机理非常复杂，病死率高达50．70％，迄今为止尚无特效的治疗措施。核因子柚州F．诏)是一种基因转录调节蛋白，内毒素、休克等细胞外刺激通过信号转导通路，引起NF．1cB核易位，启动和调节多种炎症介质frNF．a等)的基因转录，其活化与ALl的发病密切相关。目前认为，NF．mB激活通路在机体炎症、免疫反应中发挥重要作用，Ir．B激酶13亚型0KK．B)在NF-l出活化过程中起着关键作用。多粘菌素B0'MB)是一种具有显著抗内毒素作用，同时抑制IKK．0激活的抗生素。近年来，关于PMB拮抗内毒素活性、致热性以及急性期反应等方面的研究取得了很大进步，但关于它是否可以影、响NF．r．B的激活

4、通道而发挥迸一步的抗炎作用文献检索未见报道。J本实，验通过体；'t-t*1毒素(LPS)刺激大鼠肺泡巨噬细胞(PAM)在细胞水平模拟急性肺损伤，观察PMB对LPS刺激大鼠PAM中NF．r23活化的影响，探讨第四军医大学硕士学位论文；(PMB)Rij-NF．KB激活通路的影响及其在ALl中可能的抗炎作用机制。^，／实验方法：用支气管肺泡灌洗(BAL)收集、分离并培养大鼠PAM。L实验分为正常对照组(加生理盐水)、LPS刺激组(加LPSlOmen)及PMB+LPS干预组(1×105U，LPMB作用0．5h再加LPSlomg／L)。各组PAM在刺激后0、1／4、1／2、1、2和4h分别固定，提取PA

5、M核蛋白并收集细胞培养上清，采用原位杂交(IsH)技术、凝胶电泳迁移率改变(EMSA)及ELISA法，观察PAM中IKK．13mRNA表达、Ir．B．n水平、核蛋白提取物中NF-r．B的活性和细胞培养上清中TNF．d的含量。实验结果：LPS刺激组IKK-BmRNA的水平，在刺激后1／4h出现升高，1／2h达到高峰：Ird3一a的水平的变化趋势与IKK-BmRNA刚好相反。NF．1(B活性的峰值相对于刺激前和正常对照组有显著升高妒均

6、较刺激前和正常对照组升高，但均显著低于LPS刺激组(P均<0．01)。Ir．．B—a水平的最低值显著高于LPS刺激组(氏0．01)；而IKK．13mR．NA的、峰值则显著低于LPS刺激组(P

7、炎作用，其抗炎作用机理可能是其除作为抗生素外，还具有直接拮抗LPS的作用，同时可能作为IKK-B抑制剂影响IKK．B激活，从而在基因转录水平上抑制NF．心的活化，阻断其介导的细胞因子及炎症介质(TNF．n等)的失控性释放有关。关键词：多粘菌素B；急性肺损伤；肺泡巨噬细胞；核因子．1cB核因子-KB抑制蛋白；核因子．出抑制蛋白激酶；肿瘤坏死因子．aEffectsofpolymyxinBonLPS．．