前降钙素在早期判断大鼠重症胰腺炎中的作用研究

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1、中国医科大学硕士学位论文前降钙素在早期判断大鼠重症胰腺炎中的作用研究姓名：周道扬申请学位级别：硕士专业：急诊医学指导教师：赵敏20030401中文摘要前言／急性重症胰腺炎(SAP)是一种临床急危重症，进展很快，死亡率可高达30％一40％。其发病机理尚未完全阐明。目前认为轻症AP之所以进展为SAP是由于异常激活的胰酶在造成胰腺损伤的同时，激活了胰腺内的炎症细胞使其释放炎症介质，这些炎症介质逸入血液循环激活了机体其它的炎症细胞，释放大量的炎症介质。正是由于这些炎症介质所产生的一系列连锁反应促成全身炎症反应综合征和

2、多器官衰竭。目前比较明确的在AP中参与全身炎症反应的主要炎症介质有细胞因子、血小板活化因子(PFA)、磷脂酶A2、花生四烯酸代谢产物。并认为微循环障碍是AP的一个重要恶化因素。在重症胰腺炎的诊断方面，临床上尚缺乏一个简易可行的、稳定的指标。目前实验室关注较多的有各类炎症因子、磷脂酶A2、血小板活化因子等。而前降钙素(ProcalcitoninPCT)是一个由116个氨基酸组成的分子量为13KD的多肽，是降钙素的前体蛋白。目前PCT主要用于临床上对严重细菌感染及SIRS、MODS的判断，已有研究提示PCT在急性

3、胰腺炎病情判断中可能具有重要意义。了本研究建立重症胰腺炎和水肿性胰腺炎动物模型，分别检测Pcr和血淀粉酶(AMS)的变化，旨在探讨PCT在早期区分重症和轻症胰腺炎方面的作用。@料与方法本实验取雄性Wistar大鼠柏只，随机分为两组：重症胰腺炎组、水肿性胰腺炎组。称重后以40mg／kg容量的硫贲妥钠麻醉大鼠(腹腔内注射)；固定大鼠无菌操作台；正中切口人腹，轻轻提起十二指肠，于显微镜下观察胆胰管开口，于靠近十二指肠开VI处以24#留置针穿刺置管于胆总管内。向上小心分离胆管周围结缔组织及网膜，显露胰管和胆总管汇合I

4、=1，避免损伤胆管及胰管，”0“号丝线结扎固定留置导管。以微型动脉夹夹闭胆管入肝处，以6ml／h的速度微泵向胆管内推入5％(3％)牛胆磺酸钠，分别制成重症胰腺炎及水肿性胰腺炎动物模型。注后放开动脉夹，拔除留置管。逐层关腹腔，自由饮食水。胰胆管注射后十二小时，再次麻醉大鼠(以原剂量半量即可，先予心脏采血2ml，注入EDTA抗凝管内；顺胰管方向分离胰腺组织及部分网膜组织，置入4％分析纯中固定，送检。病理学检查结果由邵逸夫医院病理科提供，PET及淀粉酶检测由邵逸夫医院中心实验室协助完成。所得结果数据进行独立t检验。

5、实验结果重症组二十只大鼠模型制成后十二小时共存活十八只，经病理切片证实有十五只形成重症胰腺炎；水肿组二十只大鼠全部存活，经病理切片证实全部形成水肿性胰腺炎。检测结果显示，重症胰腺炎组PcT值明显高于水肿性胰腺炎组(P<0．01)，而两组间淀粉酶值无统计学差异(P=O．214)讨论急性胰腺炎(AP)是一种自限性疾病，约15％一20％的病人可能恶化进展为重症急性胰腺炎(SAP)。SAP是一种临床危重急症，死亡率可高达30％一40％。其发病机理尚未完全阐明。近年来的研究发现炎症介质和微循环障碍在轻症AP向SAP演进

6、过程中具有重要作用。阻断炎症介质的作用和改善微循环可降低SAP·2·的严重程度，并提高SAP的治疗效果。此外，多数研究襄盟徽循环障碍是AP向SAP恶化的重要因素之～。胰腺的两部瓣索，橇体处于应激反应状态、炎症介质的作用以及胤液流变学改变均可能搏致毛缨盘管内皮细胞损伤，微循弱；盎流阻力增大，成漉淤滞，盎羧形成进而产生缀织缺戴，缨胞坏死，使胰腺炎不断恶纯。尽管应用了积极的抗感染及其蚀治疗措施，但SAP患者仍可麓继续遂滕致死亡。因此，释我一种离效、灵敏薅又方便子溢臻应用的实验手段用于AP与SAP的早期判别网前已成为

7、研究的热点。本实验结果表明，胰腺炎的发垒都佟藤蓉胰酶的曼蕊升离，但AP与SAP两组对象成淀粉酶(AMS)之间比较无显著性蒺异(P>0．05)，挺承AMS翰升离可以作为诊断胰腺炎鹃敏感搔标，值其数值的高低和胰腺炎的严重度并无直接的联系。奉嫒巍缝果表鹗，SAP缀PCT篷翳鼹痣予AP缎(P<0．01)，提承PCT禚早期区分轻、重癜胰腺炎方西霹麓其有重要的箍霖价值。PCT是一个壶116个氨基酸组成的分子爨为13KD盼多肽，是降钙索盼静体蛋自，谯入体肉的半衰期於一30小对。PCT主要由甲状腺C细胞生成，亦可由甲状腺外的

8、组织产生。PCT在正常人盎滤孛含爨投低(<0．1ng／m1)，除甲状艨刨伤或瓣瘤外，系统炎盎发廒练合症(SIRS)、败斑癍、急性胰腺炎、活动健肝炎、剖傍等患者斑涛中显著升离，尤其对SIRS／黢愈瘫，PCT是一暑#常敏感特异的盘涛学标志。瓣前PCT主要眉予临床上对严重细茵感染及SIRS、MODS的判断。鼷矮惑有众多学者开始关注PCT测定京急性胰艨炎病情预后剿新方掰的研究。Brunkhorst等发瑷髓源