资源描述：
《涎腺腺样囊性癌组蛋白乙酰化及TSA对肿瘤细胞影响的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、上海交通大学硕士学位论文涎腺腺样囊性癌组蛋白乙酰化及TSA对肿瘤细胞影响的研究姓名：周荣睿申请学位级别：硕士专业：口腔基础医学（口腔病理学）指导教师：李江;田臻20080401上海交通大学医学院2005级硕士研究生学位论文结果:正常涎腺中导管细胞、腺泡细胞以及ACC肿瘤细胞中均有lys9、lys18阳性表达，表达位于细胞核。经统计，lys9、lys18在正常涎腺中的表达明显高于ACC，且正常涎腺中lys9的表达较lys18高。ACCINK4a中lys9的表达与p16启动子甲基化呈显著负相关。lys9、lys18表达与ACC的临床病理特征没
2、有相关性。ACC-M细胞中无lys9的表达，lys9、lys18在ACC细胞系中的表达较低。TSA能有效抑制ACC-2、ACC-M细胞的增殖，使细胞形态发生明显改变，抑制作用呈明显的浓度和时间依赖性。100nmol/lTSA不同处理时间作用ACC-2、ACC-M细胞，细胞凋亡率逐渐增高，呈时间依赖性。TSA对ACC-M的增殖抑制作用强于INK4aACC-2。100nmol/lTSA处理ACC-2细胞2～16h后，p16基因启动INK4a子甲基化消失；处理2～24h后，p16mRNA、蛋白表达显著增高。结论:组蛋白H3lys9、18位点低乙
3、酰化在ACC肿瘤发生中发挥着作用。正常涎腺中组蛋白H3不同位点的乙酰化程度不同，ACC中组蛋INK4aINK4a白低乙酰化可协同DNA甲基化对p16基因发挥作用，但p16基因的失活可能是多种机制共同参与。TSA能显著抑制ACC-2、ACC-M的增殖，可作为抗肿瘤的辅助药物。诱导细胞凋亡为TSA抑制ACC-2、ACC-M增殖的机制之一。TSA能通过改变组蛋白乙酰化的水平影响INK4aINK4ap16基因启动子甲基化的水平，使p16基因表达升高，从而影响细胞周期，可能为TSA抑制ACC-2增殖的另一机制。上海交通大学医学院2005级硕士研究生
4、学位论文关键词:腺样囊性癌，组蛋白乙酰化，组蛋白去乙酰化酶抑制剂，曲古INK4a抑菌素A(TSA)，p16，DNA甲基化上海交通大学医学院2005级硕士研究生学位论文HISTONEACETYLATIONINSALIVARYADENOIDCYSTICCARCINOMA(ACC)ANDTHEEFFECTOFTRICHOSTATINAONACCCELLLINESABSTRACTOBJECTIVE:Toinvestigatethesignificanceoftheproteinexpressionofacetyl-histoneH3atlys9s
5、ite(lys9)andlys18site(lys18)inSalivaryadenoidcysticcarcinoma(ACC)andnormalsalivaryglandsandtheeffectofhistonedeacetylasesinhibitorTrichostatinA(TSA)onproliferation,INK4aapoptosisofACC-2,ACC-Mcelllinesandp16promotermethylation,mRNA,proteinexpressionofACC-2cellline.METHODS:
6、lys9andlys18expressionwasdetectedbyimmunohistochemistryfrom60specimensofACCand49specimensofnormalsalivaryglandsandtherelationshipbetweenlys9,lys18expressionINK4aandE-cadherin,p16,RASSF1A,DAPK,MGMTpromotermethylation,INK4aE-cadherin,p16proteinexpression,clinicopathological
7、factorsofACC上海交通大学医学院2005级硕士研究生学位论文wereanalyzed.lys9andlys18expressionwasdetectedinACC-2,ACC-Mcelllinesbyimmunocytochemistry.ACC-2,ACC-McellsweretreatedwithTSAatdifferentconcentrationandtime,thecellgrowthinhibitionratewasmeasuredbyMTTassay,thealterationofcellmorphologywas
8、observedandthecellapoptosiswasdetectedbyflowcytometry.ACC-2cellsweretreatedINK4awith100nmol/lTSA
