蛋白多糖阻抑对涎腺腺样囊性癌嗜神经生长的影响

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时间:2018-09-15

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1、.I8工IS1S河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的j肯导下,由本人独’●:完成。本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学’试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律责任。●。研究生签名:黼乡导师签章:王花二级学院签章:如/伊年弓月乡/日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,

2、除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:瑚导师签章:l洁o-t,!舜弓月弓/日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文蛋白多糖阻抑对涎腺腺样囊性癌嗜神经生长的影响前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7刚舌“⋯⋯⋯一””一””一”“⋯⋯一““一“”一““一”⋯“一”“一””一“’7材料与方法⋯⋯⋯Ooo⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯o

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4、关系⋯⋯⋯⋯⋯34致{身}····⋯·················⋯······⋯⋯⋯·················⋯⋯····⋯··⋯·41个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42中文摘要蛋白多糖阻抑对涎腺腺样囊性癌嗜神经生长的影响摘要目的:涎腺腺样囊性癌(salivaryadenoidcysticcarcinoma,SACC)是最常见的涎腺恶性肿瘤之一,约占涎腺恶性肿瘤的22%。此肿瘤无包膜,侵袭性很强,易于早期侵犯神经,引起感觉异常、麻木和疼痛。发生在腮腺者可以引起面神经麻痹或瘫痪,给患者带来极大的痛

5、苦,也给临床治疗带来很大困难。SACC主要由肿瘤性肌上皮细胞(neoplasticmyoepithelialcells,NMCs)和腺上皮细胞构成。NMCs双向分化,它不同于正常肌上皮细胞之处,就是具有分泌蛋白多糖(proteoglycans,PGs)的功能。NMCs分泌的PGs,形成了SACC的筛孔状结构,使SACC出现特有的形态学特征。在每个肿瘤细胞团片中,形成富含PGs的大小不等的囊腔,呈筛孔状分布于肿瘤实质区,PGs为肿瘤的生长提供必要的营养来源。PGs是由一种核心蛋白连接氨基葡聚糖(glycosaminoglycans,GA

6、Gs)构成的大分子糖蛋白,广泛存在于哺乳动物细胞以及机体的每种组织中。构成细胞外间质的主要成份,在细胞外基质的合成与沉积、细胞膜信号传导、保持组织水分及与组织间物质交换等生理过程有重要的作用。研究发现,在肿瘤的基质中PGs和GAGs的含量往往高于其相应正常组织及其周围组织,并在肿瘤细胞的生长、粘附和迁移、细胞分化、形态发生以及病毒感染等过程中起关键作用。对于PGs在肿瘤发生发展中作用的研究,已成为越来越多的学者关注的热点。PGs合成是在木糖转移酶(xylosyltransferase)的催化下起始,将一分子木糖基连接到核心蛋白多肽链的

7、丝氨酸残基上,形成O一糖苷键(O--glycosidicbond),并以此开始GAGs侧链的形成,进一步修饰合成PGs。目前已知的木糖基转移酶有两种:木糖基转移酶.I(xylosyltransferase,XT.I)和木糖基转移酶.II(xylosyltransferase,XT.II)。其中XT.I催化的是PGs合成中的效率.限制性阶段(rate.1imitedstep),对PGs的生物合成至关重要。XT.II是XT.I的一个亚型,与XT.I有55%相同的氨基酸序列,中文摘要并且可以参与PGs的合成。RNA干扰(RNAinterfe

8、rence,RNAi)是将与靶基因的mRNA同源互补的双链RNA(dsRNA)导入细胞,能特异性地降解细胞中mRNA,从而产生相应功能表型缺失,起到转录后水平的基因沉默(post.transcriptionalgenes

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